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本研究首次在人体中验证了合成DNA编码单克隆抗体（DMAb）技术的可行性，展示了其在体内长期稳定表达、广谱中和活性及良好耐受性，为未来抗体治疗提供新思路。
文献概述
本文《Safety and pharmacokinetics of SARS-CoV-2 DNA-encoded monoclonal antibodies in healthy adults: a phase 1 trial》，发表于Nature Medicine杂志，回顾并总结了合成DNA编码单克隆抗体（DMAb）在健康成年人中的安全性、耐受性及药代动力学研究。研究使用两种DMAb（AZD5396和AZD8076），通过肌肉注射结合电穿孔（EP）进行体内表达，所有可评估参与者均在72周内持续表达抗体，且无抗药抗体（ADA）产生。整段内容通顺、逻辑清晰，具备高度临床转化潜力。
背景知识
随着SARS-CoV-2变异株的不断出现，传统mRNA疫苗和中和抗体治疗在部分人群中效果受限。单克隆抗体（mAb）治疗虽已被广泛用于被动免疫，但其生产、运输和半衰期仍面临挑战。DNA编码单抗技术提供了一种无需连续冷链、可长期表达的替代方案。该研究基于已有的tixagevimab/cilgavimab中和抗体，优化其DNA编码版本，通过合成设计和电穿孔递送系统实现体内表达。此前已有动物模型验证该平台的高效性和特异性，但人体首次试验仍属首创，为未来长效抗体治疗提供基础。该研究填补了mAb递送技术在人体中的空白，具备重要的转化医学价值。
研究方法与实验
研究为一项1期、开放标签、单中心、剂量递增临床试验，纳入44名健康成人（18-60岁，BMI 20-30 kg/m²）。所有参与者接受最多四次肌肉注射合成DNA质粒（pDNA），编码AZD5396和AZD8076两种中和抗体，采用CELLECTRA电穿孔系统增强表达效率。药代动力学（PK）和安全性为主要终点，探索性终点包括抗体结合能力、假病毒中和活性及ADA检测。剂量递增方案涵盖单次、两次和四次注射，不同组别注射剂量和电穿孔参数略有差异，以评估其对表达水平的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在人体中验证了DNA编码单抗平台的可行性，为长效、可扩展、无需冷链的抗体疗法提供支持。未来研究可拓展至更大人群、多中心试验，并评估其在真实感染或高风险人群中的保护效力。该平台可进一步优化以提高表达水平，并探索其在其他传染病或自身免疫疾病中的应用潜力。
结语
本研究首次在人体中证明了合成DNA编码单抗（DMAb）技术的可行性与安全性，所有可评估参与者在72周内均稳定表达AZD5396和AZD8076，且无抗药抗体产生。该平台为抗体治疗提供了一种无需冷链、可长期维持的替代方案，具备广泛临床转化潜力。未来需进一步评估其在不同人群中的表达效率、优化递送方式，并探索其在其他疾病中的应用。
