Oncotarget | 儿科和青少年实体瘤中叶酸受体的广泛表达：新型荧光剂Pafolacianine在术中可视化的应用机会

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本研究首次系统性评估了叶酸受体β（FRβ）在儿科实体瘤中的表达情况，发现其在多数肿瘤样本中高度表达，而正常组织表达较低，提示其可作为术中荧光引导手术的潜在靶点。Pafolacianine作为FR靶向的近红外荧光探针，在成人肿瘤中已获批，本研究支持其在儿童肿瘤中的应用潜力。

 

文献概述
本文《儿科和青少年实体瘤中叶酸受体的广泛表达：新型荧光剂Pafolacianine在术中可视化的应用机会》，发表于Oncotarget杂志，回顾并总结了叶酸受体α（FRα）和β（FRβ）在儿科肿瘤组织中的表达情况。研究通过免疫组化和RNA测序分析，发现FRβ在多种儿童实体瘤中广泛表达，而FRα表达较弱，提示其在术中荧进引导手术中的潜在价值。

背景知识
叶酸受体是一类在多种肿瘤细胞表面高表达的跨膜蛋白，Pafolacianine是一种叶酸类似物，可特异性结合FRα和FRβ，并在近红外光激发下产生荧光，从而实现术中肿瘤可视化。目前，该技术已在成人卵巢癌和肺癌中获得FDA批准，但在儿童肿瘤中的表达特征尚不明确。儿童实体瘤的手术治疗常受限于肿瘤边界不清、阳性切缘及正常组织损伤，因此术中实时成像技术具有重要临床价值。本研究首次系统评估了FR在儿童肿瘤中的表达，为Pafolacianine在儿科手术中的应用提供了理论依据。

 

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研究方法与实验
本研究采用免疫组化（IHC）方法评估13例儿科及青少年患者共19份实体瘤样本中的FRα和FRβ蛋白表达，样本包括原发和转移性肿瘤，涵盖骨肉瘤、滑膜肉瘤、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、Wilms瘤、DSRCT及神经母细胞瘤等。同时，结合公开RNA测序数据，分析FRα和FRβ在儿童肿瘤中的基因表达水平。

关键结论与观点

• FRα在多数儿童肿瘤样本中表达较低，仅在少数样本（如骨肉瘤、滑膜肉瘤、尤因肉瘤）中呈弱表达。
• FRβ在100%的肿瘤样本中均有表达，其中58%的样本表达强度为强。
• FRβ不仅在肿瘤细胞表面表达，也在肿瘤微环境中表达，包括巨噬细胞浸润区域。
• RNA测序数据进一步支持FRβ在儿童肿瘤中的广泛表达，而FRα表达具有高度异质性。
• 研究结果支持Pafolacianine在儿科实体瘤中的潜在应用，特别是针对肺转移瘤的术中引导。

研究意义与展望
本研究为儿童实体瘤的术中荧光引导手术提供了新的靶点支持。FRβ的广泛表达提示其可能成为通用的儿科肿瘤靶点，适用于多种实体瘤的术中定位。目前，已有临床试验（NCT06235125）正在评估Pafolacianine在儿童肺转移瘤中的安全性与可行性。未来研究需扩大样本量并评估FR表达与临床结果的相关性。

 

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结语
本研究系统评估了叶酸受体在儿科实体瘤中的表达特征，发现FRβ在多数肿瘤样本中高度表达，而FRα表达有限。这为新型荧光靶向剂Pafolacianine在儿童肿瘤中的应用提供了理论基础。鉴于其在成人中的成功，该研究支持其在儿童术中引导手术中的临床转化潜力。未来研究应进一步验证其在儿童实体瘤中的安全性与有效性，并探索其在术中识别微转移及保护正常组织中的作用。

 

Ashley C Dodd, Nitin R Wadhwani, Alison Lehane, Seth D Goldstein, and Timothy B Lautz. Widespread folate receptor expression in pediatric and adolescent solid tumors - opportunity for intraoperative visualization with the novel fluorescent agent pafolacianine. Oncotarget.