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本研究揭示了Lactobacillus johnsonii来源的胞外囊泡在调节肠道菌群、免疫稳态及氨基酸代谢中的关键作用。通过多组学分析，作者发现这些EVs能够有效改善实验性结肠炎模型中的肠道屏障功能，调节Th17/Treg平衡，并降低免疫球蛋白A、G、M包被的肠道细菌水平，为炎症性肠病的微生物治疗提供了新的思路。
文献概述
本文《Lactobacillus johnsonii-derived extracellular vesicles restore mucosal immunity via taurine-linked Th17/Treg and IgA/IgG regulation in colitis》，发表于Journal of Nanobiotechnology杂志，回顾并总结了Lactobacillus johnsonii来源的胞外囊泡（EVs）在调控肠道免疫稳态中的作用机制。研究聚焦于EVs在实验性结肠炎模型中的抗炎效果及其对免疫球蛋白包被细菌、T细胞极化及氨基酸代谢的影响，为肠道菌群-免疫-代谢轴在IBD发病机制中的研究提供了新的证据。
背景知识
炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其病理机制与肠道微生物群失调及黏膜免疫系统异常活化密切相关。免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）包被的细菌被发现可促进肠道免疫激活，但其具体机制尚未完全阐明。Th17细胞与Treg细胞的平衡是维持肠道免疫稳态的关键环节，而微生物来源的胞外囊泡（EVs）作为新兴的免疫调节因子，可通过递送生物活性分子（如蛋白质、RNA、代谢物）调控宿主免疫反应。尽管Lactobacillus johnsonii在维持肠道屏障功能中具有潜在作用，但其EVs在黏膜免疫调节中的功能仍不清楚。本研究通过临床样本分析及DSS小鼠模型，系统解析了L. johnsonii EVs在IBD中的免疫调节作用及其与taurine代谢的关联，为下一代益生菌衍生治疗提供理论依据。
研究方法与实验
研究纳入了33例UC患者、21例CD患者及6例健康供体粪便及血液样本，通过流式细胞术分析Ig包被细菌比例，评估其与疾病活动指数（如改良Mayo评分、sCDAI）的相关性。建立DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型，分为健康对照组、DSS+PBS组、DSS+ L. johnsonii组及DSS+EVs组，每组n=5。通过ELISA、H&E染色、免疫组化（IHC）及WB分析结肠炎严重程度、屏障完整性及免疫球蛋白转运受体（PIGR、FcRn）表达。利用16S rRNA测序及LC-MS分析EVs对肠道菌群及代谢组的影响，进一步通过补充taurine验证其免疫调节功能。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次揭示L. johnsonii来源的EVs通过重塑菌群-免疫-代谢轴，改善结肠炎模型中的黏膜免疫稳态。未来研究可进一步评估EVs在不同IBD亚型中的疗效，探索其作为下一代生物制剂的临床转化潜力，并开发基于taurine或EVs递送的靶向治疗策略。
结语
本研究系统评估了Lactobacillus johnsonii及其胞外囊泡（EVs）在实验性结肠炎中的免疫调节作用。通过多组学分析，研究发现EVs具有优越的结构稳定性、肠道定植能力及免疫调控效果，其作用机制涉及调控Th17/Treg平衡、抑制免疫球蛋白转运受体（PIGR、FcRn）表达，并重塑肠道菌群结构及氨基酸代谢，特别是taurine水平。这些发现不仅加深了对IBD中微生物与宿主免疫相互作用的理解，也为开发基于EVs的新型益生菌疗法提供了理论支持。未来可进一步探索EVs在人源化模型中的作用，并评估其在临床前研究中的安全性与疗效，推动其在精准医学中的应用。
