ESMO Open | DNADX ctDNA检测在三阴性与激素受体阳性转移性乳腺癌中的预后价值研究

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该研究首次在真实世界中探索DNADX ctDNA亚型与接受sacituzumab govitecan治疗的转移性乳腺癌患者预后之间的显著关联，为个体化治疗策略提供新方向。

 

文献概述
本文《转移性乳腺癌患者接受sacituzumab govitecan治疗的生存结果及DNADX ctDNA检测的作用》发表于ESMO Open杂志，回顾并总结了184例接受SG单药治疗的转移性乳腺癌患者临床特征与疗效数据，并探索DNADX ctDNA亚型对预后的影响。文章还验证了不同亚型与时间至下一次治疗（TTNT）和总生存期（OS）的相关性。

背景知识
转移性乳腺癌（MBC）是一种高度异质性疾病，传统治疗手段效果有限，而抗体—药物偶联物（ADC）如sacituzumab govitecan（SG）已成为重要治疗选择，尤其对于HER2低表达或阴性患者。SG通过靶向Trop2（由TACSTD2基因编码）并携带拓扑异构酶I抑制剂SN-38，实现对癌细胞的精准杀伤。尽管SG在III期临床试验（如ASCENT和TROPICS-02）中显示出显著的无进展生存期（PFS）和OS改善，但真实世界疗效数据和预测性生物标志物仍较为缺乏。DNADX是一种基于血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的多基因表达特征检测方法，可识别五种肿瘤亚型（TF-low、CNA-flat、luminal-high、basal-related、proliferative），其与细胞增殖状态、分化水平、ER状态等生物学特征相关。既往研究已证明DNADX亚型与CDK4/6抑制剂治疗反应相关，但其在ADC治疗中的应用尚属首次报道。本研究旨在填补SG在真实世界中的疗效证据，并评估DNADX亚型是否可作为预后标志物，以优化治疗顺序与疗效预测。

 

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研究方法与实验
研究采用回顾性、单中心设计，纳入2014年6月至2023年1月期间在Dana-Farber癌症研究所接受SG单药治疗的184例MBC患者。通过EMBRACE数据库提取临床、病理、治疗数据，分析时间至下一次治疗（TTNT）和总生存期（OS）。研究还收集患者基线前ctDNA样本，进行低通全基因组测序，计算肿瘤分数（TF）并分类为五种DNADX亚型。采用Kaplan—Meier方法分析生存曲线，并通过单变量与多变量Cox回归模型评估DNADX亚型与预后的关系。

关键结论与观点

• 184例患者中，121例为三阴性乳腺癌（TNBC），59例为HR+/HER2− MBC，4例为HER2+ MBC。中位TTNT为4.3个月，中位OS为10.3个月，与注册临床试验结果一致。
• TF-low（X0）亚型与最长TTNT和OS相关，而proliferative（X4）和basal-related（X3）亚型则与较差预后相关。在多变量分析中，proliferative亚型的TTNT风险显著高于TF-low（HR=2.68）。
• 研究结果支持DNADX亚型作为预测SG疗效的潜在生物标志物，为后续治疗顺序与疗效优化提供依据。
• 尽管SG在真实世界中疗效稳定，但仍有约42.9%的TNBC患者曾接受过免疫治疗，7.1%接受过trastuzumab deruxtecan（T-DXd），提示需关注交叉耐药可能。

研究意义与展望
本研究首次在真实世界中验证DNADX亚型与SG疗效的显著关联，为DNADX作为预后标志物提供了临床证据。未来需更大规模前瞻性研究进一步确认其预测价值，同时探索SG治疗后更优的联合治疗策略。

 

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结语
本研究通过对184例接受sacituzumab govitecan（SG）治疗的转移性乳腺癌患者进行回顾性分析，首次在真实世界中评估DNADX ctDNA亚型与TTNT和OS的关联。研究发现TF-low亚型患者预后最优，而proliferative和basal-related亚型则与较差生存相关。该结果为SG疗效预测提供潜在生物标志物，并强调在ADC治疗后需更优化的治疗策略。

 

S Morganti, RJ Kusmick, ME Hughes, SM Tolaney, and A Giordano. Survival outcomes and the role of DNADX ctDNA testing in patients treated with sacituzumab govitecan for metastatic breast cancer. ESMO Open.