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该研究首次系统性揭示了AXL蛋白在骨转移性前列腺癌中的关键作用，并通过可溶性AXL受体batiraxcept单药或联合化疗药物docetaxel/carboplatin有效抑制肿瘤生长和转移，具有重要的临床转化潜力。
文献概述
本文《Targeting AXL inhibits the growth and metastasis of prostate cancer in bone》，发表于Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了AXL信号通路在骨转移性前列腺癌中的功能，以及batiraxcept（一种可溶性AXL受体）单独或与docetaxel/carboplatin联合使用对肿瘤生长和转移的抑制效果。研究通过患者来源的异种移植模型（PDX）和分子机制分析，进一步验证了AXL在肿瘤干细胞维持、化疗耐药和骨转移中的关键作用。
背景知识
前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性中最常见的恶性肿瘤之一，其晚期骨转移是致死的主要原因。尽管雄激素剥夺治疗（ADT）和新型化疗药物如docetaxel/carboplatin能短期缓解病情，多数患者仍进展为去势抵抗性（mCRPC）或神经内分泌型（NEPC）前列腺癌，预后极差。AXL作为TAM（TYRO3、AXL、MER）受体家族成员，其配体GAS6在骨髓微环境中高表达，促进肿瘤生长、侵袭和耐药。目前针对AXL的抑制策略，如小分子激酶抑制剂，因脱靶效应和毒性限制了临床应用。batiraxcept是一种高亲和力sAXL受体，能有效阻断GAS6-AXL信号轴，从而抑制肿瘤进展。本研究通过多模型、多组学分析，系统性评估batiraxcept的抗肿瘤作用及其与化疗药物的协同效果，为骨转移性前列腺癌的治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。
研究方法与实验
研究团队采用31例骨转移性mCRPC患者活检组织进行磷酸化AXL（p-AXL）表达分析，并通过Kaplan-Meier分析评估其与总生存期（OS）的相关性。随后，使用LuCaP 147、147CR、35、35CR和49 PDX模型，在小鼠胫骨内注射肿瘤细胞后，评估batiraxcept单药或与docetaxel/carboplatin联合治疗对肿瘤生长和肺转移的影响。主要检测手段包括血清PSA检测、生物发光成像（BLI）、qRT-PCR、免疫ohistochemistry（IHC）和Western blot等，用于评估肿瘤负荷、转移程度和信号通路变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为靶向AXL的治疗策略在骨转移性前列腺癌中的应用提供了坚实的临床前证据，并揭示了其与化疗协同增强抗肿瘤活性的潜力。未来应进一步开展临床试验，以验证batiraxcept在高AXL表达患者中的疗效，并探索其在其他癌症中的作用。
结语
本研究系统评估了AXL在骨转移性前列腺癌中的关键作用，并验证了可溶性AXL受体batiraxcept单药或与docetaxel/carboplatin联合治疗的抗肿瘤效果。研究显示，batiraxcept不仅有效抑制骨内肿瘤生长和肺转移，还通过调控干细胞基因和信号通路实现多重机制的抗肿瘤作用。此外，batiraxcept在临床前模型中表现出良好的安全性，为后续临床试验提供了有力支持。该研究为骨转移性前列腺癌的靶向治疗提供了新的分子靶点和治疗策略，有望改善患者的预后。
