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本文系统回顾了HER2检测技术的发展历程，深入探讨了传统检测方法的局限性以及在HER2-low肿瘤中精准识别治疗获益人群的挑战，强调了定量检测技术的临床价值和未来方向。
文献概述
本文《HER2 testing: evolution and update for a companion diagnostic assay》，发表于《Nature reviews. Clinical oncology》杂志，回顾并总结了HER2检测方法从早期免疫组化到当前伴随诊断的发展历程。文章详细阐述了HER2作为乳腺癌及其他多种实体瘤的重要治疗靶点，伴随靶向药物如曲妥珠单抗和抗体–药物偶联物（ADC）德曲泰珠单抗（T-DXd）的临床应用，HER2检测标准不断演进。研究进一步分析了当前检测方法在判读HER2-low表达状态时面临的敏感性不足与主观性问题，并提出定量检测技术可能成为未来精准医疗的关键。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。背景知识
HER2（人类表皮生长因子受体2）是由ERBB2基因编码的跨膜酪氨酸激酶受体，其过表达或扩增在多种实体瘤中驱动肿瘤进展。在乳腺癌中，约15–30%的病例存在HER2过表达，长期以来作为曲妥珠单抗等靶向治疗的生物标志物。传统检测依赖免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH），通过半定量评分（0到3+）和基因扩增判断HER2状态。然而，随着高效ADC药物T-DXd在HER2-low（IHC 1+或2+且无ERBB2扩增）患者中展现显著疗效，传统方法对低表达水平的判读能力面临严峻挑战。HER2表达呈高度异质性，且IHC方法动态范围有限，导致IHC 0与1+之间判读不一致率高。此外，不同肿瘤类型（如胃癌、结直肠癌、肺癌）的HER2表达模式差异显著，缺乏统一评分标准。因此，如何准确识别HER2-low患者群体，避免假阴性或假阳性，成为临床决策的关键瓶颈。现有方法的局限性凸显了开发更敏感、定量、标准化检测技术的迫切需求，以支持个体化治疗策略。
研究方法与实验
本文为综述性研究，作者系统回顾了自1980年代HER2作为致癌靶点被发现以来的文献资料，涵盖关键临床试验（如ToGA、DESTINY-Breast04）、FDA批准文件、ASCO/CAP及ESMO等权威机构发布的指南更新。研究梳理了HER2检测技术的演进路径，包括早期免疫组化（IHC）方法如临床试验检测（CTA）和商业化HercepTest，以及FISH、CISH、RT-PCR等分子检测技术的应用与局限性。作者分析了不同实体瘤（乳腺癌、胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、子宫癌）中HER2表达特征、检测标准差异及临床响应情况。特别关注HER2-low定义的演变，基于DESTINY系列试验结果，评估当前IHC判读的不一致性与挑战。同时，文章探讨了新兴定量技术如数字免疫荧光、RNA检测及自动化图像分析系统的潜力，提出未来伴随诊断的发展方向。关键结论与观点
研究意义与展望
本文强调了在ADC时代重新定义HER2检测标准的紧迫性。传统伴随诊断方法虽在HER2高表达肿瘤中有效，但在识别HER2-low患者时面临敏感性瓶颈。随着T-DXd适应症扩展至胃癌、肺癌等实体瘤，统一且精准的检测标准对扩大治疗可及性至关重要。未来需推动多中心研究验证定量方法的临床效用，并建立跨平台标准化体系。
研究呼吁病理界与药企合作开发新一代伴随诊断，整合动态范围更宽的检测技术，减少人为判读偏差。此外，探索血液样本中HER2表达监测的可能性，或结合多组学数据提升预测准确性，是潜在研究方向。最终目标是实现个体化HER2表达谱评估，使更多患者从靶向治疗中获益。
结语
本文全面回顾了HER2检测技术的发展历程及其在伴随诊断中的关键作用。随着抗体–药物偶联物T-DXd在HER2-low肿瘤中展现出显著疗效，传统免疫组化方法在低表达水平判读上的局限性日益凸显，包括主观性强、动态范围窄和跨肿瘤类型标准不一。文章指出，当前HER2检测体系难以精准区分IHC 0与1+，可能导致患者错失有效治疗机会。作者强调，未来应推动定量检测技术（如免疫荧光、RNA检测）的临床转化，建立标准化、自动化判读流程，以提升结果的可重复性和准确性。此外，不同实体瘤需制定特异性评分标准，以适应其独特的表达模式。最终，伴随诊断的演进将支持更精准的患者分层，优化靶向治疗策略，改善实体瘤患者的预后。
