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本研究首次评估了双特异性HER2靶向抗体药物偶联物TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性，结果显示其在不同剂量和周期下均优于历史对照组，且安全性良好。
文献概述
本文《Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了新型双特异性HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用。该研究是一项随机、开放标签、多中心II期临床试验，旨在评估TQB2102在不同剂量和治疗周期下的疗效和安全性，为后续III期研究提供依据。背景知识
HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性强、约占所有乳腺癌15%-20%的分子亚型，通常采用新辅助治疗策略，以缩小肿瘤并提高手术成功率。当前NCCN指南推荐紫杉类联合铂类化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的双重HER2阻断方案作为新辅助治疗首选。然而，约45%-50%的患者无法达到病理完全缓解（pCR），提示需要更有效的治疗策略。近年来，抗体药物偶联物（ADC）在转移性HER2阳性乳腺癌中展现出显著疗效，如T-DXd和SHR-A1811。然而，目前大多数ADC为单特异性，仅靶向trastuzumab结合位点。TQB2102是一种新型双特异性ADC，可同时靶向HER2的ECD2（帕妥珠单抗结合位点）和ECD4（曲妥珠单抗结合位点），通过双重HER2信号通路阻断和拓扑异构酶I抑制剂的释放，实现更强的抗肿瘤活性。该研究首次评估了TQB2102在新辅助治疗中的疗效和安全性，为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新的研究方向和潜在替代方案。
研究方法与实验
该II期临床试验（NCT06198751）在中国五个癌症中心开展，纳入II和III期HER2阳性乳腺癌患者。患者根据激素受体（HR）状态分层，并随机分配接受不同剂量和周期的TQB2102治疗：6.0 mg/kg六周期（队列1）或八周期（队列2），7.5 mg/kg六周期（队列3）或八周期（队列4）。主要终点为总病理完全缓解率（tpCR），当90%置信区间下限超过40%时，认为疗效优于历史对照。次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR）、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（IDFS）和安全性。安全性评估包括治疗相关不良事件（TRAEs）和剂量调整情况。所有患者均接受至少一剂TQB2102，并在治疗结束后进行病理评估。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统评估了双特异性HER2靶向ADC在新辅助治疗中的疗效与安全性，为后续大型III期研究奠定了基础。尽管TQB2102在HER2 IHC 2+人群中疗效较低，但其在HER2 3+和HR阴性患者中表现出更高的tpCR率，提示其在特定亚群中可能更具优势。未来需进一步探索其在不同亚型中的最佳使用策略，以及与传统化疗或免疫检查点抑制剂的联合治疗潜力。此外，基于HER2表达水平和HR状态的个体化治疗方案值得深入研究。
结语
本研究首次评估了新型双特异性HER2靶向ADC药物TQB2102在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。结果显示，无论剂量和周期如何调整，所有队列的tpCR率均超过40%的历史对照阈值，且安全性可控，不良事件发生率较低。其中，6.0 mg/kg八周期方案的tpCR率最高（76.9%），且安全性良好，已被选定为后续III期试验的推荐方案。研究还发现，TQB2102在HR阴性患者中疗效尤为显著，提示其可能在特定亚型中更具优势。该研究为HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗提供了新的治疗策略，也为下一代ADC在术前治疗中的应用开辟了方向。
