Antibodies | 近年重症难治性嗜酸性哮喘单抗生物疗法进展

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本文系统总结了靶向IL-5、IL-4和IL-13的单抗生物疗法在重症难治性嗜酸性哮喘中的应用进展，重点强调非侵入性生物标志物在患者分型和治疗选择中的关键作用。同时，文章评估了这些生物疗法的临床疗效、安全性及未来发展方向，为精准治疗提供了科学依据。

 

文献概述

本文《Recent Developments in Monoclonal-Antibody-Based Biologic Therapy for Severe Refractory Eosinophilic Asthma》，发表于《Antibodies》杂志，回顾并总结了靶向T2炎症通路的生物制剂在治疗重症嗜酸性哮喘中的应用现状，强调血嗜酸性粒细胞、FeNO和血清periostin等生物标志物在指导治疗决策中的价值。

背景知识

哮喘是一种异质性较高的慢性气道炎症疾病，其中T2高表型约占50%，其特征包括IgE升高及IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子驱动的嗜酸性粒细胞浸润。传统治疗依赖吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2激动剂（LABA），但约5%患者仍无法控制，需依赖口服糖皮质激素（OCS），但OCS长期使用伴随多种副作用。因此，靶向T2细胞因子的生物制剂如抗IL-5、抗IL-5R、抗IL-4/13等成为重要治疗选择。当前研究聚焦于如何利用非侵入性生物标志物（如FeNO、血嗜酸性粒细胞计数）精准识别可受益患者，以优化治疗策略并减少不必要的生物治疗使用。

 

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研究方法与实验

本文为系统综述，基于PubMed和Medline英文文献，总结了抗IL-5、抗IL-4/13等单抗疗法在重症嗜酸性哮喘中的临床研究证据。研究强调生物标志物（血嗜酸性粒细胞、FeNO、血清periostin）在患者分型中的应用，并分析不同生物制剂在不同研究中的剂量、疗效及安全性。

关键结论与观点

• 抗IL-5单抗（如mepolizumab、reslizumab、benralizumab）可显著减少嗜酸性哮喘急性发作，降低OCS使用，并改善肺功能和生活质量。
• 抗IL-4Rα单抗dupilumab通过双重阻断IL-4和IL-13信号，有效降低FeNO、IgE及eotaxin-3，改善肺功能并减少急性发作。
• 非侵入性生物标志物如FeNO、血嗜酸性粒细胞计数、血清periostin在临床决策中具有重要指导意义，可避免不必要的气道采样。
• 部分患者对初始生物治疗无应答，需切换至其他T2靶向药物，强调个体化治疗的重要性。
• 尽管T2靶向治疗在部分患者中效果显著，但对T2低表型患者无效，提示哮喘分型治疗的必要性。

研究意义与展望

本文强调未来需开展更多儿科研究，并进行生物制剂间头-to-head比较，以实现长期疾病缓解。同时，研究指出当前生物标志物在提升疗效方面的作用有限，未来需探索新型T2非依赖性治疗策略，如靶向IL-33、TSLP等上游信号的抗体，以扩大治疗适应证并提升疗效预测能力。

 

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结语

本文系统回顾了靶向T2炎症的生物制剂在重症嗜酸性哮喘中的研究进展。抗IL-5和抗IL-4/13单抗在减少急性发作、改善肺功能及降低OCS依赖方面展现出良好疗效。血嗜酸性粒细胞、FeNO及血清periostin等生物标志物在临床管理中具有重要价值。然而，部分患者仍对现有治疗无应答，提示未来需探索更广泛的靶点及个性化治疗策略。此外，高治疗费用及疗效预测的局限性仍需进一步优化，以实现更精准、高效的哮喘生物治疗。

 

Garry M Walsh. Recent Developments in Monoclonal-Antibody-Based Biologic Therapy for Severe Refractory Eosinophilic Asthma. Antibodies.