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本研究在HER2阳性局部食管胃腺癌患者中评估了pembrolizumab、trastuzumab和FLOT联合方案的可行性和抗肿瘤活性，结果显示该方案具有较高的病理完全缓解率，为未来随机试验提供了重要依据。
文献概述
本文《Perioperative pembrolizumab, trastuzumab and FLOT in HER2-positive localized esophagogastric adenocarcinoma: a phase 2 trial》发表于Nature Medicine杂志，回顾并总结了一项针对HER2阳性局部食管胃腺癌患者的II期临床试验，评估了术前术后联合使用pembrolizumab、trastuzumab和FLOT化疗的安全性和有效性。研究结果显示该联合方案具有显著的病理缓解率，为未来治疗策略提供了重要参考。背景知识
食管胃腺癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，而HER2阳性亚型约占所有胃癌的10-20%。对于可手术患者，围术期FLOT方案已成为标准治疗。近年来，PD-1和HER2靶向治疗在转移性胃癌中显示出显著疗效，但在围术期中的应用尚不成熟。术前术后联合治疗可能通过双重靶向增强抗肿瘤免疫，提高病理完全缓解率，但其可行性及安全性仍需验证。本研究基于此背景，旨在探索三联疗法在HER2阳性局部食管胃腺癌中的疗效，以期进一步优化围术期治疗策略。
研究方法与实验
IKF/AIO PHERFLOT II期试验在德国11个中心开展，纳入31例HER2阳性、可手术的食管胃腺癌患者。治疗方案包括术前3周期pembrolizumab和trastuzumab联合FLOT化疗，随后进行手术，并在术后继续4周期联合治疗，最终接受最多11周期的pembrolizumab和trastuzumab单药治疗。主要终点为病理完全缓解率（pCR）和2年无病生存率（DFS），次要终点包括R0切除率、可行性及安全性。探索性终点分析涵盖分子亚组的临床疗效，如PD-L1联合阳性评分（CPS）和HER2表达水平等。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究支持围术期联合HER2和PD-1靶向治疗的可行性，并提示该方案可能提高pCR率，优于历史对照。未来需更大规模随机对照试验验证其长期生存获益。此外，该研究结果为器官保留策略提供了初步依据，特别是对于达到完全缓解的患者，可能减少手术创伤。同时，该研究结果可能为其他消化道肿瘤的联合治疗提供参考。
结语
本研究在Nature Medicine发表，系统评估了围术期pembrolizumab、trastuzumab和FLOT联合方案在HER2阳性局部食管胃腺癌中的疗效与安全性。结果显示该方案具有良好的可行性，并显著提高病理完全缓解率至48.4%，提示其在围术期治疗中具有潜在优势。尽管术后并发症发生率较高，但总体耐受性良好，无治疗相关死亡。研究结果为HER2阳性胃癌的个体化治疗提供了新的证据，也为未来随机III期试验设计奠定基础。同时，该研究强调了分子亚组（如PD-L1 CPS和HER2表达）在疗效预测中的重要性，可能指导精准治疗策略的制定。
