小赛推荐：
该研究展示了在晚期胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌中，双重TIGIT和PD-1抑制剂联合化疗的抗肿瘤疗效和安全性，为未来免疫联合治疗策略提供了重要依据。
文献概述
本文《Domvanalimab和Zimberelimab联合FOLFOX在晚期胃癌、胃食管交界癌或食管癌中的应用》，发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了EDGE-Gastric研究第一队列A1中的治疗方案。研究评估了Domvanalimab（抗TIGIT）和Zimberelimab（抗PD-1）联合FOLFOX在一线治疗HER2阴性晚期胃肠道腺癌中的疗效和安全性。研究显示该组合疗法具有较高的客观缓解率、较长的无进展生存期和总生存期，为晚期胃癌的免疫联合治疗提供了新的临床证据。背景知识
胃癌、胃食管交界癌和食管腺癌是全球范围内具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤。尽管PD-1抑制剂联合化疗已在一线治疗中显示出疗效，但患者的总生存期仍然有限。TIGIT是另一个免疫检查点受体，其抑制剂在与PD-1抑制剂联合使用时可增强抗肿瘤免疫应答。Domvanalimab是一种Fc-silent抗TIGIT抗体，旨在避免抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）对调节性T细胞（Treg）的清除，从而维持免疫稳态并减少免疫相关毒性。该研究基于Domvanalimab和Zimberelimab联合FOLFOX的临床前数据，探索其在一线治疗中的应用潜力。研究采用Kaplan–Meier方法评估生存曲线，并使用VENTANA PD-L1（SP263）检测系统进行PD-L1表达评估。研究还探讨了不同PD-L1表达水平（TAP≥1%和TAP≥5%）对治疗反应的影响。研究结果支持进一步在STAR-221 III期临床试验中验证该方案的有效性。
研究方法与实验
该研究是一项多中心、国际性、II期临床试验，名为EDGE-Gastric研究（NCT05329766），包含三个队列，其中A1队列评估Domvanalimab和Zimberelimab联合FOLFOX在一线治疗HER2阴性晚期胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌中的疗效。研究纳入了41名患者，其中26人患有胃腺癌，29人PD-L1阳性（TAP≥1%），16人PD-L1高表达（TAP≥5%）。研究的主要终点为安全性和研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。PD-L1表达水平通过VENTANA PD-L1（SP263）检测系统评估，同时结合Dako 28-8检测系统进行交叉验证。患者接受Domvanalimab、Zimberelimab和FOLFOX治疗，研究终点通过Kaplan–Meier方法进行分析。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为晚期胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌的一线治疗提供了新的免疫联合策略，表明TIGIT和PD-1双重阻断可能进一步增强抗肿瘤免疫反应。研究结果提示，PD-L1表达水平较高的患者可能从该联合方案中获得更大临床益处，因此未来研究可能聚焦于PD-L1表达作为预测性生物标志物。此外，Domvanalimab的Fc-silent特性可能优化治疗窗口，使其在提高疗效的同时减少免疫相关不良反应。STAR-221 III期试验将进一步验证该方案在更大人群中的应用价值，并探索其在不同亚型胃癌中的潜在疗效差异。
结语
综上所述，Domvanalimab和Zimberelimab联合FOLFOX在一线治疗HER2阴性晚期胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌中展现出良好的抗肿瘤活性和长期生存获益。研究结果支持该方案在STAR-221 III期临床试验中的进一步验证，并为胃肠道肿瘤的免疫联合治疗提供了新的方向。该研究强调了TIGIT作为PD-1抑制剂的协同靶点在抗肿瘤免疫中的重要性，并为未来靶向双重检查点抑制剂的临床应用奠定了基础。此外，研究还提示PD-L1表达水平可能作为疗效预测生物标志物，但其在不同检测系统中的变异性仍需进一步标准化。总体而言，该研究为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，并推动了基于TIGIT和PD-1双重阻断的免疫治疗研究。
