Nature Medicine | Trastuzumab deruxtecan在HER2-low转移性乳腺癌中的长期生存分析

小赛推荐：

文献概述
本文《Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial》，发表于Nature Medicine杂志，回顾并总结了DESTINY-Breast04试验的长期生存数据，强调T-DXd在HER2-low转移性乳腺癌患者中的显著疗效和可管理的安全性。

背景知识
HER2-low乳腺癌是一种新定义的分子亚型，其HER2表达水平低于HER2阳性标准（IHC 3+），但高于阴性标准（IHC 0）。HER2-low的定义为IHC 1+或IHC 2+/ISH−。HER2-low乳腺癌占所有传统HER2阴性乳腺癌的约65%，代表一个具有治疗潜力的患者群体。目前，T-DXd是首个在HER2-low患者中显示出显著疗效的HER2靶向治疗药物。DESTINY-Breast04试验是一项多中心、开放标签、随机、3期临床试验，旨在评估T-DXd与TPC在HER2-low转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究的更新分析在延长随访时间至32.0个月后，进一步确认了T-DXd的临床益处，为HER2-low乳腺癌的治疗提供了强有力的长期证据。

研究方法与实验
DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）是一项多中心、开放标签、随机、3期研究，评估T-DXd与TPC在HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH−）转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者按2:1比例随机分配接受T-DXd或TPC治疗，TPC包括卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇或nab-紫杉醇。主要终点为无进展生存期（PFS），由盲法独立中央评审（BICR）评估，关键次要终点包括总生存期（OS）。安全性分析基于治疗期间不良事件的发生率和严重程度。

关键结论与观点

• 在总体队列中，T-DXd组的中位OS为22.9个月，TPC组为16.8个月（HR 0.69；95% CI 0.55–0.86）。
• 在激素受体阳性（HR+）队列中，T-DXd组的中位OS为23.9个月，TPC组为17.6个月（HR 0.69；95% CI 0.55–0.87）。
• 在激素受体阴性（HR−）队列中，T-DXd组的中位OS为17.1个月，TPC组为8.3个月（HR 0.58；95% CI 0.31–1.08）。
• 探索性分析显示，即使在ER表达水平较低（IHC 1%–10%）或ER表达较高（IHC >10%）的患者中，T-DXd的疗效仍优于TPC。
• 在安全性方面，T-DXd的不良事件发生率与TPC相当，且可管理。主要停药原因为疾病进展。
• 该研究进一步支持将HER2-low作为一个可靶向治疗的临床实体，推动了HER2检测和分类标准的更新。

结语
DESTINY-Breast04试验的更新分析证实了T-DXd在HER2-low转移性乳腺癌患者中的长期生存获益，无论激素受体状态如何。与TPC相比，T-DXd显著延长总生存期和无进展生存期，且安全性可控。这些结果确立了T-DXd作为HER2-low乳腺癌患者二线治疗后的标准治疗。此外，HER2-low的重新定义推动了HER2检测和分类标准的更新，有助于更精准的患者分层和治疗选择。未来，随着更多靶向治疗药物的开发，HER2-low乳腺癌的治疗格局将进一步拓展，为患者带来更优的生存获益。

抗体结构预测

查看工具详情

ImmuneBuilder包括ABodyBuilder2、NanoBodyBuilder2、TCRBuilder2，专门用于预测免疫蛋白的结构（如抗体、纳米抗体和T细胞受体），采用了AlphaFold-Multimer的结构模块，并进行了特定于免疫蛋白的修改，以提高预测准确性。ImmuneBuilder能够快速生成与实验数据相近的免疫蛋白结构，速度远超AlphaFold2，且无需大型序列数据库或多序列比对。该工具的特点包括高准确性、快速预测和开源可访问性，适用于大规模序列数据集的结构分析，特别是在下一代测序数据的免疫蛋白结构研究中。ImmuneBuilder还提供了误差估计，帮助过滤错误模型，增强了其在生物治疗和免疫学研究中的应用价值。图1是AbBuilder2的架构图，NanoBodyBuilder2与TCRBuilder2也采用一样的架构。