小赛推荐：
本研究首次在化脓性汗腺炎（HS）皮肤病变中鉴定出三级淋巴结构（TLS），揭示了HS病变中存在广泛的T细胞和B细胞克隆扩增，并发现其产生针对角质细胞的自身抗体。此外，研究还发现HS成纤维细胞在免疫因子刺激下高表达CXCL13和CCL19，通过TNFα反馈回路促进淋巴细胞聚集，为HS和其他自身免疫疾病的治疗提供新思路。
文献概述
本文《Immune-mesenchymal interplay within tertiary lymphoid structures in the skin promotes autoimmune pathogenesis in Hidradenitis Suppurativa》，发表于《Immunity》杂志，回顾并总结了化脓性汗腺炎（HS）皮肤病变中三级淋巴结构（TLS）的形成机制，以及免疫细胞与基质细胞的交互作用。研究通过多组学测序、多重免疫组化和微流控芯片模型，揭示了HS病变中存在大量增殖的T细胞（如滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞及致病性T细胞）和浆细胞，这些浆细胞产生的抗体特异性靶向角质细胞。此外，研究发现TNFα在TLS形成中的关键作用，早期TNFα阻断可抑制TLS形成，但一旦TLS成熟，阻断治疗则无效，提示TNFα在TLS启动阶段发挥核心作用。
背景知识
化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性、破坏性皮肤疾病，其特征是毛囊上皮形成深入真皮的隧道结构，伴随慢性炎症及免疫细胞浸润。HS与克罗恩病（CD）具有共病性，且在临床诊断中难以区分皮肤CD瘘管与HS隧道，提示其可能共享相似的免疫微环境机制。三级淋巴结构（TLS）是异位的免疫结构，可促进抗原呈递、B/T细胞增殖及抗体产生，是多种自身免疫疾病及癌症的特征。传统小鼠模型虽可研究TLS，但缺乏对人类HS病变的直接模拟，限制了机制研究。本研究利用患者样本及体外微流控系统，模拟TLS形成过程，揭示HS中TLS形成的分子机制，为未来开发靶向TLS的免疫治疗策略提供依据。
研究方法与实验
研究团队利用手术切除的HS患者皮肤组织，结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、VDJ测序、多重免疫荧光染色及空间转录组分析，系统性地研究免疫细胞组成、克隆扩增及TLS形成机制。此外，研究还使用微流控芯片TLS模型，模拟皮肤微环境中成纤维细胞与免疫细胞的交互，并评估TNFα阻断对TLS形成的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次揭示了HS皮肤病变中TLS的形成机制及其与自身免疫的关联，为TLS相关皮肤疾病的治疗提供了新的靶点。研究结果提示，靶向TNFα信号轴的早期干预可能更有效，而针对CXCL13和CCL19的阻断剂可能成为未来治疗策略。此外，HS与克罗恩病共病的临床现象提示，TLS形成机制可能在多种自身免疫疾病中具有广泛适用性，值得进一步研究。
结语
综上，本文揭示了化脓性汗腺炎（HS）皮肤病变中三级淋巴结构（TLS）的形成机制，发现HS成纤维细胞在免疫因子刺激下可高表达CXCL13和CCL19，从而促进T/B细胞聚集并形成TLS。研究还发现，TLS区域存在大量克隆扩增的浆细胞，其产生的自身抗体靶向角质细胞，提示HS具有自身免疫性。此外，TNFα在TLS形成中起关键作用，早期阻断可抑制TLS形成，但对成熟TLS无效，提示TNFα靶向治疗应在疾病早期使用。这些发现不仅为HS的治疗提供新方向，也为其他TLS相关自身免疫疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）的免疫调控机制研究提供理论基础。
