Journal of Thoracic Oncology | EGFR突变III期非小细胞肺癌患者接受Durvalumab巩固治疗的临床评估

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文献概述
本文《Durvalumab for Stage III EGFR-Mutated NSCLC After Definitive Chemoradiotherapy》，发表于《Journal of Thoracic Oncology》杂志，回顾并总结了EGFR突变非小细胞肺癌患者在完成同步放化疗后接受Durvalumab巩固治疗的临床经验。研究显示，Durvalumab未能显著延长无进展生存期，且与较高的免疫相关不良事件发生率相关。此外，部分患者在疾病复发后接受EGFR TKI治疗，其中一人发展为严重的肺炎，提示Durvalumab与后续TKI治疗可能存在叠加毒性。

背景知识
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要分子特征，通常与较差的预后和对免疫治疗的低响应率相关。Durvalumab是一种抗PD-L1免疫检查点抑制剂，在PACIFIC试验中被证实可改善III期NSCLC患者的无进展生存期。然而，该研究中仅6%的患者携带EGFR突变，限制了Durvalumab在这一亚组中的疗效评估。此外，先前研究显示，Durvalumab与EGFR TKI（如Osimertinib）联合使用可能增加严重肺部毒性风险。因此，对于EGFR突变III期NSCLC患者，如何优化Durvalumab和TKI的治疗顺序和间隔，仍是亟待解决的临床问题。本研究通过多中心回顾性分析，进一步探讨了Durvalumab在EGFR突变患者中的作用及其对后续EGFR TKI治疗的影响。

研究方法与实验
研究纳入37例不可切除III期EGFR突变NSCLC患者，其中13例在完成同步放化疗（CRT）后接受Durvalumab巩固治疗，24例未接受Durvalumab。研究通过Kaplan-Meier分析评估无进展生存期（PFS），并比较CRT+Durvalumab、CRT+EGFR TKI及CRT单独治疗组的疗效。此外，研究还分析了Durvalumab相关免疫相关不良事件（irAEs）及其对后续TKI治疗的影响。

关键结论与观点

• 13例接受CRT+Durvalumab的患者中，仅2例完成12个月Durvalumab治疗，5例因疾病进展停药，5例因irAEs中断治疗。
• 接受Durvalumab的患者中，46.2%经历严重irAEs，包括肺炎、心肌炎、肝炎和结肠炎等，多数患者需要高剂量类固醇治疗。
• 24例未接受Durvalumab的患者中，8例接受EGFR TKI作为诱导或巩固治疗，CRT+EGFR TKI组中位PFS为26.1个月，显著优于CRT+Durvalumab组（10.3个月）和CRT单独组（6.9个月）。
• 6例在CRT+Durvalumab后进展并接受EGFR TKI的患者中，1例在Osimertinib治疗后发生4级肺炎，提示Durvalumab可能增加后续TKI相关毒性。

结语
本回顾性研究显示，在EGFR突变III期非小细胞肺癌患者中，Durvalumab巩固治疗未能显著改善无进展生存期，且与较高的免疫相关不良事件发生率相关。相比之下，同步放化疗联合EGFR TKI显示出更长的无进展生存期，提示其可能作为更优治疗策略。此外，研究发现，Durvalumab后接受EGFR TKI的患者中，一人发展为4级肺炎，提示Durvalumab可能增加后续TKI毒性风险。因此，对于EGFR突变NSCLC患者，Durvalumab的使用应谨慎，而EGFR TKI作为诱导或巩固治疗的疗效值得进一步探索。未来研究应评估不同治疗顺序和间隔对临床结局的影响，并探索基因编辑动物模型在机制研究中的应用价值。

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