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该综述系统总结了皮肤作为神经退行性疾病（NDDs）生物标志物来源的潜力，涵盖阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和亨廷顿病（HD）等疾病的皮肤相关病理机制。文章回顾了皮肤采样技术如免疫组化、脂质组学和挥发性有机化合物分析等在疾病早期诊断中的应用，强调了皮肤与脑之间的双向轴及共享的分子机制，为NDDs的非侵入性生物标志物研究提供了新视角。
文献概述
本文《Exploring the skin as an open window onto neurodegenerative diseases》，发表于《Translational Neurodegeneration》杂志，回顾并总结了皮肤作为神经退行性疾病（NDDs）生物标志物来源的潜力。文章详细探讨了皮肤与中枢神经系统（CNS）在发育来源、基因表达、蛋白修饰和细胞功能障碍方面的相似性，并通过皮肤样本分析，如免疫组化、脂质组学、挥发组学等，提供早期诊断和疾病监测的新策略。
背景知识
神经退行性疾病（NDDs）是一类以蛋白质错误折叠、氧化应激、线粒体和溶酶体功能障碍以及神经炎症为特征的年龄相关疾病，包括AD、PD和HD等。这些疾病在临床症状显现前往往已有大量神经元损伤，因此早期诊断和干预成为研究重点。皮肤作为外周组织，因其与脑组织的发育和分子特征相似性，成为研究NDDs的新窗口。皮肤样本可通过非侵入性方法（如胶带剥离、皮脂采集）或微创技术（如皮肤活检）获取，用于检测病理蛋白沉积、炎症因子、脂质代谢和氧化应激等变化。近年来，多项研究发现皮肤中可检测到Aβ、α-突触核蛋白、tau等与NDDs相关蛋白，支持皮肤作为外周生物标志物来源的可行性。此外，皮肤相关疾病如银屑病、皮脂溢性皮炎、玫瑰痤疮、黑色素瘤等与NDDs的共病关系也提示皮肤可反映全身性炎症和代谢异常，从而为早期疾病识别提供线索。
研究方法与实验
该综述整合了多项研究，分析皮肤样本中Aβ、α-突触核蛋白（α-Syn）、磷酸化tau（p-tau）等病理蛋白沉积，采用免疫组化、蛋白表达分析、脂质组学和挥发组学等技术。研究还探讨了皮肤成纤维细胞在体外模型中的应用，用于模拟NDDs相关的细胞功能异常。此外，文章总结了皮肤炎症、皮脂分泌、微生物群变化与NDDs的潜在关联，强调皮肤可作为反映CNS变化的非侵入性窗口。
关键结论与观点
研究意义与展望
皮肤作为外周组织，可提供神经退行性疾病早期诊断的生物标志物，并支持无创监测疾病进展。未来研究应标准化皮肤样本采集与分析方法，验证其在临床中的诊断价值。此外，皮肤与脑之间的双向通讯机制可能为神经保护干预提供新靶点，推动NDDs的早期干预和精准医疗发展。
结语
随着全球老龄化趋势加剧，神经退行性疾病的早期诊断和干预成为公共卫生的重要挑战。皮肤因其与中枢神经系统的共享发育和分子特征，成为研究NDDs的新窗口。通过皮肤样本分析，可以检测病理蛋白沉积、炎症因子、氧化应激和脂质代谢异常，为疾病监测和生物标志物发现提供非侵入性手段。本文综述强调了皮肤采样技术在AD、PD和HD中的研究进展，并提出皮肤作为外周组织在疾病模型验证、机制研究和个性化治疗中的潜在价值。未来研究需进一步优化皮肤样本的采集和分析流程，以推动其在临床中的广泛应用。
