小赛推荐：
该研究系统总结了BCMA和GPRC5D靶向免疫治疗在多发性骨髓瘤中的应用顺序，并提供了基于临床证据的实用推荐，有助于优化患者治疗策略。
文献概述
本文《Sequencing BCMA‐ and GPRC5D‐targeting immunotherapies in multiple myeloma: Practical guidance from the European Myeloma Network》，发表于《HemaSphere》杂志，回顾并总结了多发性骨髓瘤（MM）中BCMA-和GPRC5D靶向免疫治疗的序列应用策略，包括CAR T细胞治疗、双特异性抗体（BsAbs）和抗体药物偶联物（ADCs）等新型疗法的临床证据及耐药机制。文章强调了患者和肿瘤特征、药物可用性及疗效影响在治疗选择中的重要性，同时讨论了抗原逃逸、T细胞功能下降及T细胞耐药克隆扩增等耐药机制对后续治疗的影响，为临床医生提供了重要的实践指导。
背景知识
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，具有高度异质性和难治性，尤其在复发或难治阶段。近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和GPRC5D的免疫治疗药物，如CAR T细胞疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物，显著改善了患者的临床结局。然而，这些疗法在使用顺序和组合策略上仍存在挑战，包括抗原丢失、T细胞适应性下降及耐药克隆的扩增，均可能影响治疗效果。当前，如何优化治疗序列以提高疗效、减少毒性并增强成本效益，仍是研究的重点。本文基于多项临床试验和真实世界研究数据，系统总结了治疗顺序策略，并提供了基于证据的实用建议，对临床实践具有重要指导意义。
研究方法与实验
文章基于多项临床试验数据和真实世界回顾性分析，评估了不同靶向BCMA和GPRC5D的免疫治疗药物在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。研究涵盖了CAR T细胞治疗、双特异性抗体和抗体药物偶通物在不同治疗线中的应用，分析了抗原表达变化、T细胞适应性、治疗间隔及耐药机制对疗效的影响。研究还比较了不同药物在治疗顺序中的表现，探讨了治疗间隔对疗效的影响，并提出靶点切换可能更有效的策略。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为临床医生提供了关于如何合理排序BCMA和GPRC5D靶向免疫治疗的循证建议，强调了靶点切换和治疗间隔的重要性。未来，仍需开展随机对照试验，以进一步验证最佳治疗顺序，并探索如何通过基因编辑技术或iPSC技术优化T细胞功能，提高治疗持久性。
结语
本文系统回顾了BCMA和GPRC5D靶向免疫治疗在多发性骨髓瘤中的序列应用策略。研究指出，抗原丢失、T细胞适应性下降及耐药克隆扩增是影响后续治疗效果的主要机制。CAR T细胞治疗应优先使用，而双特异性抗体或ADCs则更适合在后续治疗中使用，以避免影响T细胞质量。此外，靶点切换和适当的治疗间隔可显著提高疗效。研究还强调，尽管已有多种靶向治疗药物获批，但如何优化治疗顺序、最大化疗效和减少毒性仍是临床实践中的关键问题。未来需要更多随机对照研究来进一步验证当前的循证建议，并探索新型基因编辑或细胞工程技术在提升治疗持久性和抗肿瘤活性中的应用。
