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该研究成功构建了EBV+/CD30+的B细胞间变性大细胞淋巴瘤（B-ALCL）D430B细胞系的3D培养模型，并评估了抗体药物偶联物Brentuximab Vedotin（BV）的细胞毒性作用。结果表明，BV在3D模型中对D430B细胞具有显著的杀伤效果，而抗CD20抗体Rituximab几乎无效。此外，与基质细胞HS5共培养的实验揭示了微环境对BV治疗的轻微保护作用。该模型为未来个性化治疗和新型药物筛选提供了实用平台。
文献概述
本文《Developing a 3D Model Culture of an EBV+/CD30+ B-Anaplastic Large Cell Lymphoma Cell Line to Assay Brentuximab Vedotin Treatment》发表于Antibodies杂志，回顾并总结了EBV+/CD30+ B-ALCL细胞系D430B的3D培养模型构建，并利用该模型评估了抗体药物偶联物Brentuximab Vedotin的细胞毒性作用。研究还探讨了基质细胞对药物反应的影响，为3D培养模型在血液系统恶性肿瘤中的应用提供了新思路。
背景知识
Brentuximab Vedotin（BV）是一种靶向CD30抗原的抗体药物偶联物（ADC），已被批准用于治疗CD30+的淋巴瘤，包括经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。CD30在健康组织中表达水平低，但在多种淋巴瘤细胞表面高表达，使其成为理想的治疗靶点。B细胞间变性大细胞淋巴瘤（B-ALCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征为CD30+表达和ALK阴性。尽管已有针对T细胞型ALCL和cHL的BV治疗研究，但B-ALCL的3D培养模型与BV疗效评估尚属首次。传统的2D培养模型在药物筛选和细胞行为研究中存在局限，而3D培养模型能更好地模拟体内微环境，提高实验的可重复性和预测性。本文研究的D430B细胞系为EBV感染的B-ALCL细胞模型，具有CD30+和B细胞标志物表达。通过构建3D培养模型，作者评估了BV的治疗效果，并测试了微环境对药物反应的影响，为未来个性化治疗和新型ADC开发提供了实验基础。
研究方法与实验
研究团队使用超低附着（ULA）96孔圆底板，优化D430B细胞的3D培养条件。通过不同细胞密度和培养方法（如悬滴法和胶原补充）筛选最适宜的球体形成方案。最终确定5 × 103细胞/孔的密度可在48小时内形成均质的3D球体。在部分实验中，D430B细胞与HS5基质细胞共培养以构建混合球体，模拟淋巴结微环境。随后，采用DioC6染色、Alamar Blue、CellTiter-Glo®等方法评估BV和Rituximab对细胞活力的影响，并通过AnnexinV/PI染色评估细胞凋亡。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在B-ALCL细胞系中建立3D培养模型并评估BV的细胞毒性，为血液系统恶性肿瘤的体外研究提供了新工具。未来研究可扩展至患者来源的原代细胞，以验证模型的临床适用性。此外，结合T细胞或NK细胞的共培养模型可进一步解析免疫微环境对药物反应的影响，推动个体化免疫治疗策略的发展。
结语
本文通过建立D430B细胞的3D培养模型，首次在B-ALCL细胞系中评估了Brentuximab Vedotin的细胞毒性作用。结果表明，BV在3D模型中对D430B细胞具有显著的杀伤效果，而Rituximab几乎无效。此外，与HS5基质细胞共培养的混合球体实验揭示了微环境对药物反应的细微调节作用。该模型为未来的个性化药物筛选和新型ADC开发提供了实用平台，也为淋巴瘤研究中3D培养系统的应用奠定了基础。研究团队强调，3D培养系统在模拟体内肿瘤微环境和提高药物筛选的临床相关性方面具有巨大潜力，未来可结合患者来源细胞进行个体化研究，推动精准医学的发展。
