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该研究通过整合妊娠特异性生理参数和异速缩放方法，构建了最小生理药代动力学（mPBPK）模型，用于预测静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和抗-D免疫球蛋白（anti-D Ig）在孕妇中的暴露情况。模型验证结果显示，96%的预测浓度落在0.5–2倍的观察值范围内，表明该模型在无完整妊娠药代动力学数据的情况下，仍能有效评估免疫球蛋白产品的暴露变化，为孕期抗体药物剂量优化提供理论支持。
文献概述
本文《Physiologically Based Pharmacokinetic Model for Prediction of Immunoglobulins Exposure in Pregnant Women》，发表于《Antibodies》杂志，回顾并总结了妊娠期间免疫球蛋白药代动力学模型的构建及其对剂量评估的应用价值。文章通过构建并验证最小生理药代动力学（mPBPK）模型，预测静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和抗-D免疫球蛋白在孕妇中的暴露情况，旨在解决孕期药代动力学数据不足的问题。
背景知识
静脉注射免疫球蛋白（IVIG）常用于治疗原发性体液免疫缺陷（PID）等免疫相关疾病，同时在妊娠期也被用于预防Rh致敏和某些免疫介导的妊娠并发症。然而，由于伦理限制，孕妇通常被排除在临床试验之外，导致抗体药物在妊娠期的药代动力学数据极为有限。此外，妊娠期生理变化复杂，包括血浆容量增加、体重变化、蛋白结合改变以及清除机制的调节，这些均可能影响抗体药物的分布和暴露。研究中提到的最小生理药代动力学模型（mPBPK）通过整合妊娠期生理参数和异速缩放方法，为抗体药物在孕妇中的剂量优化提供了可行的计算模拟方法。尽管该模型为经验性模型，但其在无完整临床数据情况下仍能合理预测药物暴露，为未来模型优化和临床研究提供基础。
研究方法与实验
本研究采用已发表的最小生理药代动力学（mPBPK）模型框架，结合妊娠特异性生理参数和异速缩放方法，构建适用于预测孕妇中IVIG和抗-D Ig暴露的模型。模型参数来源于文献，包括典型成人的血浆体积、组织体积、淋巴流速、血管反射系数等，并根据妊娠期体重变化进行调整。浓度-时间数据来自已发表的临床研究，使用WebPlotDigitizer提取数据并进行模型验证。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次应用mPBPK模型预测抗体药物在孕妇中的暴露情况，为孕期药物剂量优化提供理论依据。尽管模型简化了部分机制，如FcRn表达变化等，但其在无完整临床数据的情况下仍具有良好的预测性能。未来研究可进一步整合妊娠各阶段的定量生理参数，构建更复杂的机制模型，以提升抗体药物在孕期的剂量预测精度，并为其他治疗性抗体的孕期研究提供参考框架。
结语
该研究成功构建并验证了最小生理药代动力学（mPBPK）模型，用于预测静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和抗-D免疫球蛋白在孕妇中的药代动力学暴露。模型预测准确度较高，96%的预测浓度在0.5–2倍误差范围内，表明基于体重的剂量调整可有效补偿妊娠期抗体药物暴露的下降。尽管模型基于简化假设，缺乏对FcRn受体动态变化的定量数据，但其为抗体药物在妊娠期的应用提供了初步的理论支持。未来研究应关注妊娠各阶段的药代动力学数据，以进一步优化模型并提升其在临床中的适用性。该研究为孕期药物剂量调整提供了计算建模工具，有助于推动模型引导的药物开发（MIDD）在抗体治疗中的应用，提升妊娠期药物治疗的科学性和安全性。
