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该研究评估了PD-1抑制剂Budigalimab在抗逆转录病毒治疗（ART）中断后对HIV-1患者的病毒控制效果。结果显示，部分患者在停止ART后仍能维持低病毒载量，提示该药物可能在有限疗程下实现长期病毒抑制，为功能性治愈提供新方向。
文献概述
本文《Budigalimab，一种抗PD-1抑制剂在HIV-1患者中的应用：一项随机、安慰剂对照的1b期研究》发表于《Nature Medicine》杂志，回顾并总结了PD-1通路在慢性HIV感染中的作用及其阻断策略的潜在治疗价值。研究团队通过分析Budigalimab在不同剂量下的安全性、药代动力学及其对CD8+ T细胞功能的恢复情况，探索其在ART中断后对病毒反弹的调控效果，为未来HIV治疗策略提供依据。
背景知识
HIV-1感染导致慢性免疫耗竭，PD-1通路是关键的免疫检查点，其在CD8+ T细胞上的高表达与病毒特异性T细胞功能障碍相关。PD-1抑制剂在肿瘤治疗中已被广泛应用，但在HIV治疗中的研究仍处于早期阶段。此前在非人灵长类动物模型中，PD-1阻断可增强T细胞功能，减少病毒载量。然而，PD-1抑制剂在人类HIV患者中的疗效与安全性尚不明确。本研究基于前期药代动力学建模，选择低剂量Budigalimab进行短期干预，评估其在ART中断后对病毒反弹的影响，同时确保安全性。研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，分为两个阶段，分别测试不同剂量与给药频率，最终分析药物暴露水平、受体饱和度、T细胞活化状态以及病毒载量变化，为后续II期研究提供剂量与方案支持。
研究方法与实验
研究采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照的1b期设计，分为两个阶段。阶段I中，41名受试者被随机分配至2mg IV、10mg IV或安慰剂组，每4周给药一次，共两次。阶段II则评估10mg IV给药4次（每2周一次）的效果。所有受试者在给药后启动分析性治疗中断（ATI），监测安全性、药代动力学及PD-1受体饱和度，并评估病毒载量反弹动力学。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在人体中评估PD-1阻断对HIV-1病毒控制的潜力，为功能性治愈策略提供初步证据。未来II期研究将扩大样本量，结合其他免疫调节剂（如抗-α4β7抗体）以进一步提升疗效。此外，研究将探索个体基因型（如HLA-B等位基因）与疗效的关联，优化治疗响应预测模型。最终目标是开发有限疗程的免疫干预方案，减少终身ART依赖，提高患者生活质量。
结语
本研究首次系统评估了PD-1抑制剂Budigalimab在有限疗程下对HIV-1患者的病毒控制效果。结果显示，10mg Q2W×4剂量可维持PD-1受体饱和度达10周以上，有效延缓病毒反弹，且安全性良好。尽管机制尚未完全明确，但数据支持PD-1通路在免疫耗竭恢复中的关键作用。未来研究将探索联合治疗策略，以期实现更持久的ART-free病毒控制，甚至功能性治愈。
