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该研究在HER2阳性早期乳腺癌的老年患者中验证了HER2DX基因组检测的长期预后价值，同时探索了其在指导化疗使用中的潜在作用，为个体化治疗提供了新的生物标志物依据。
文献概述
本文《HER2DX in older patients with HER2-positive early breast cancer: extended follow-up from the RESPECT trial of trastuzumab ± chemotherapy》，发表于《Nature Communications》杂志，回顾并总结了HER2DX基因组检测在HER2阳性早期乳腺癌老年患者中的预后评估及其在指导化疗使用中的潜在价值。研究基于RESPECT临床试验的扩展随访数据，验证了HER2DX在这一特定人群中的生物学相关性。
背景知识
HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，传统上以曲妥珠单抗联合化疗为主要辅助治疗方案。然而，由于老年患者常伴随其他疾病和生理功能下降，化疗相关毒性可能显著影响其治疗决策。因此，如何在保证疗效的同时，减少治疗相关不良反应成为这一人群的重要挑战。HER2DX是一种多基因表达检测工具，通过整合肿瘤固有生物学特征和临床数据，提供长期预后评分以及病理完全缓解（pCR）可能性评分，已在多项临床试验中验证其预后和预测性能。尽管如此，其在老年患者中的应用仍缺乏系统研究，尤其是单独使用曲妥珠单抗的患者。RESPECT试验是一项在日本进行的随机III期临床试验，比较了70–80岁HER2阳性早期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗单药与联合化疗的疗效和安全性，为评估HER2DX在老年患者中的预后和预测作用提供了数据基础。
研究方法与实验
在Trans-RESPECT研究中，研究人员对RESPECT试验中154例患者的肿瘤样本进行了HER2DX检测，评估其风险评分和pCR评分。HER2DX风险评分分为低风险（1–49）和高风险（50–99），pCR评分分为pCR低（1–32）、pCR中（33–67）和pCR高（68–99）。主要研究终点是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。研究采用Kaplan–Meier方法估计生存终点，通过单变量和多变量Cox比例风险模型评估风险比（HR）和95%置信区间（CI）。此外，还进行了亚组分析以评估HER2DX风险评分与化疗获益之间的潜在交互作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
HER2DX为HER2阳性早期乳腺癌老年患者的治疗决策提供了新的预后工具。未来的研究应进一步验证其在不同化疗方案中的预测能力，并探索其在更广泛老年乳腺癌人群中的适用性。此外，HER2DX是否可用于指导新辅助治疗选择仍需进一步研究。
结语
本研究首次在老年HER2阳性乳腺癌患者中验证了HER2DX基因组检测的预后价值。HER2DX风险评分可有效识别低风险患者，这些患者在单独使用曲妥珠单抗时具有良好的长期生存率。尽管pCR评分整体未显示显著预后意义，但在亚组分析中提示高pCR评分患者可能从化疗中获得生存益处。研究结果支持HER2DX作为个体化治疗决策的潜在工具，尤其适用于需要减少治疗毒性的老年患者群体。未来应进一步评估HER2DX在不同治疗背景下的适用性，并探索其在新辅助治疗中的预测价值。
