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本文系统综述了针对多重耐药沙门氏菌的多种非抗生素治疗策略，包括小分子抑制剂、群体感应阻断剂、益生菌及抗菌肽等，具有重要的应用潜力。
文献概述
本文《Antibiotic Alternatives and Next-Generation Therapeutics for Salmonella Control: A One Health Approach to Combating Antimicrobial Resistance》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了当前抗生素耐药形势下，针对沙门氏菌感染的新型治疗干预手段。文章系统分析了小分子化合物、群体感应抑制剂、益生菌、短链脂肪酸、噬菌体、纳米颗粒、宿主免疫调节剂等多种非抗生素疗法在沙门氏菌控制中的作用机制与应用潜力，强调了其在减少微生物组破坏、避免耐药基因传播中的优势。
背景知识
沙门氏菌是一种广泛存在的革兰氏阴性菌，是人畜共患病的重要病原体，可引起急性胃肠炎、菌血症及全身性感染。多重耐药（MDR）沙门氏菌株的出现已成为全球公共卫生和畜牧业的一大挑战，传统抗生素治疗效果下降，耐药传播迅速。沙门氏菌可通过质粒、整合子、转座子等可移动遗传元件水平传播耐药基因，导致治疗失败和疫情扩散。本文重点探讨了非抗生素疗法在沙门氏菌控制中的研究进展，包括其作用机制、有效性及临床适用性，旨在推动基于‘同一健康’理念的可持续防控策略发展。
研究方法与实验
文章系统分析了多种非抗生素干预手段，包括小分子化合物（SMs）靶向沙门氏菌群体感应系统（LuxS、SdiA）、生物膜形成、毒力调控；益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌等通过黏附竞争、抗菌物质分泌、免疫调节等方式抑制沙门氏菌定植；噬菌体疗法通过裂解宿主菌株减少肠道及系统性感染；抗菌肽（AMPs）通过膜破坏或胞内靶向杀灭沙门氏菌；短链脂肪酸及纳米颗粒也显示出抗菌活性。实验模型包括体外细胞实验、小鼠感染模型、禽类定植研究等。
关键结论与观点
研究意义与展望
本文强调了非抗生素疗法在控制多重耐药沙门氏菌中的重要性，尤其在农业和食品动物生产中减少抗生素使用、降低耐药传播风险。研究建议未来应聚焦于递送系统的优化、联合疗法的开发，以及基于同一健康（One Health）框架的综合防控策略。此外，针对宿主-病原体互作的新型宿主靶向免疫调节剂，可能为精准治疗提供新思路。
结语
多重耐药沙门氏菌的全球传播对公共卫生和畜牧业构成严重威胁，传统抗生素治疗面临疗效下降与耐药扩散的双重挑战。本研究系统评估了多种非抗生素疗法，包括小分子、益生菌、噬菌体、抗菌肽等，这些策略可有效抑制沙门氏菌的定植、毒力表达及生物膜形成，同时减少对肠道微生物群的破坏。尽管部分化合物仍需进一步优化以提高生物利用度和靶向特异性，但其在体内外模型中的表现为开发下一代抗沙门氏菌干预手段提供了坚实基础。未来研究应结合临床前试验、规模化生产和稳定性测试，以推动这些疗法在食品动物和人类医疗中的转化应用。
