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该研究通过单细胞RNA测序和空间转录组技术，鉴定出一种新的宫颈癌相关成纤维细胞（CD54⁺ iCAFs）与ITGAL⁺巨噬细胞相互作用机制，揭示其通过CXCL8-PD-L1轴促进免疫逃逸，为宫颈癌免疫治疗提供新的联合策略。
文献概述
本文《Integrated multi-omics identifies a CD54+ iCAF-ITGAL+ macrophage niche driving immunosuppression via CXCL8-PDL1 axis in cervical cancer》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了宫颈癌肿瘤微环境中成纤维细胞与巨噬细胞的相互作用机制。研究通过多组学整合分析，发现CD54⁺ iCAFs与ITGAL⁺巨噬细胞在肿瘤基质界面共定位，形成免疫抑制性微环境，并通过CCL2分泌和CD54–ITGAL接触依赖信号双重机制促进巨噬细胞向M2样表型极化，进一步激活CXCL8-PD-L1信号轴，抑制CD8+ T细胞功能，为免疫检查点治疗耐药提供理论基础。
背景知识
宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，晚期及复发性病例治疗手段有限，免疫检查点阻断疗法响应率低，提示肿瘤微环境存在强效免疫抑制机制。癌症相关成纤维细胞（CAFs）与单核吞噬细胞（MPs）在肿瘤微环境中互作，形成免疫特权位点，但其具体机制在宫颈癌中尚不明确。本研究通过scRNA-seq与空间多组学技术，系统解析CD54⁺ iCAFs与ITGAL⁺巨噬细胞的双向信号网络，揭示其在免疫逃逸中的关键作用，并验证CXCL8–CXCR1/2通路作为潜在治疗靶点。此外，研究进一步评估Reparixin联合PD-L1阻断的治疗潜力，为开发新型联合疗法提供实验依据。
研究方法与实验
研究团队对6例宫颈癌及4例正常宫颈组织样本进行单细胞RNA测序，共获得77,221个高质量细胞。通过Ligand-Receptor互作网络分析，发现CD54⁺ iCAFs与ITGAL⁺巨噬细胞存在特异性信号串扰。采用多重免疫组化（mIHC）与空间转录组技术验证CD54⁺ iCAFs与ITGAL⁺巨噬细胞在肿瘤基质界面的共定位。通过Western blot、ELISA、Transwell迁移实验及功能缺失/恢复实验，分析CD54和CCL2在成纤维细胞中的表达与分泌功能。研究进一步评估Reparixin（CXCL8–CXCR1/2抑制剂）对PD-L1⁺巨噬细胞数量与CD8+ T细胞毒性功能的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次在宫颈癌中揭示CD54⁺ iCAF与ITGAL⁺巨噬细胞形成的免疫抑制性微环境，并提出靶向CXCL8–CXCR1/2通路作为联合治疗策略。未来研究可进一步评估该信号轴在其他鳞状上皮癌中的保守性，探索其在免疫治疗耐药预测中的应用价值，并开发更精准的靶向干预手段。
结语
本研究通过整合单细胞转录组与空间多组学技术，系统解析宫颈癌肿瘤微环境中CD54⁺ iCAFs与ITGAL⁺巨噬细胞的相互作用机制。CD54⁺ iCAFs通过CCL2分泌和CD54–ITGAL受体接触双重途径诱导巨噬细胞向M2样表型极化，进而激活CXCL8–PD-L1信号轴，抑制CD8+ T细胞功能，形成免疫耐受环境。Therapeutic干预中，Reparixin可有效恢复T细胞活性，联合PD-L1阻断疗法展现出协同抗肿瘤效应。该研究为宫颈癌免疫治疗耐药机制提供了新的理论基础，并提示靶向CD54⁺ iCAF–ITGAL⁺巨噬细胞轴或可作为逆转免疫抑制的潜在策略。
