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本研究评估了PD-1与EGFR双靶向新辅助治疗在局部晚期头颈鳞状细胞癌中的疗效与安全性，结果显示该方案具有良好的抗肿瘤活性及可管理的毒性特征。
文献概述
本文《Neoadjuvant tislelizumab with afatinib for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (neoCHANCE-1): a phase 2 clinical trial》，发表于Nature Communications杂志，回顾并总结了PD-1抑制剂tislelizumab与EGFR酪氨酸激酶抑制剂afatinib联合新辅助治疗在局部晚期头颈鳞状细胞癌（LA-HNSCC）中的应用。研究主要评估了主要病理缓解率（MPR）与病理完全缓解率（pCR）等关键指标，同时分析了安全性、无病生存期（DFS）及总生存期（OS）。
背景知识
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症，约60%患者确诊时已为局部晚期，复发率高达40%，5年生存率低于50%。新辅助治疗作为术前策略，旨在降低肿瘤负荷并提高手术成功率，但其在HNSCC中的疗效尚不明确。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在复发或转移性HNSCC中表现出显著疗效，单药新辅助治疗的MPR率较低（约8%）。因此，联合治疗策略成为研究重点，尤其在PD-1与EGFR通路双靶向治疗方面，已有研究显示其在晚期HNSCC中的潜力，但尚缺乏新辅助治疗中的系统性评估。EGFR在超过80%的HNSCC中高表达，与不良预后相关，其信号通路的免疫调节作用也为联合治疗提供了理论依据。
研究方法与实验
本研究为一项单中心、开放标签的II期临床试验，纳入25名LA-HNSCC患者。治疗方案为tislelizumab（200mg，静脉注射，第1天和第22天）联合afatinib（30mg/天，口服，持续42天）进行新辅助治疗。主要终点为MPR率，次要终点包括pCR、ORR、DFS、OS及安全性。此外，研究还进行多组学分析，包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、TCR测序、多重免疫荧光（mIF）分析及唾液微生物组测序。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性评估PD-1与EGFR双靶向新辅助治疗在LA-HNSCC中的疗效，结果表明该方案具有较高的MPR率和可接受的安全性。未来需更大规模、多中心研究验证该方案在更广泛HNSCC人群中的生存获益。此外，深入解析CD8+ T细胞与NK细胞在免疫激活中的作用，以及口腔微生物组在预测治疗反应中的潜力，将有助于开发更精准的治疗策略。
结语
本研究为LA-HNSCC患者提供了新的新辅助治疗策略，即PD-1抑制剂tislelizumab联合EGFR-TKI afatinib。MPR率为35%，pCR率为17%，ORR为48%，且安全性可控。研究同时进行了多组学生物标志物分析，发现MPR患者肿瘤微环境中CD8+ T细胞和CD56+细胞表达显著增加，提示免疫激活可能与疗效相关。此外，唾液微生物组分析显示MPR与非MPR患者的菌群组成存在差异，提示口腔微生物可能影响治疗反应。尽管研究未发现PD-L1、TMB或MSI与病理反应的显著关联，但结果表明新辅助双靶向治疗可能通过增强CD8+ T细胞和NK细胞浸润改善病理反应。未来研究需进一步验证该策略在更大队列中的疗效，并探索更可靠的预测性生物标志物，以指导个性化治疗选择。
