JAMA Oncol | 成人急性淋巴细胞白血病治疗的最新进展

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本文综述了2025年成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗进展，重点在于靶向治疗和免疫疗法的整合应用，显著提升了患者生存率，具有重要的临床转化价值。

 

文献概述
本文《成人急性淋巴细胞白血病治疗在2025年的管理》，发表于《JAMA Oncology》杂志，回顾并总结了成人急性淋巴细胞白血病的最新治疗策略。近年来，随着靶向治疗和免疫疗法的发展，ALL的治疗方式正从传统的高强度、长期化疗向更短程、低毒的组合治疗转变，尤其是CD3-CD19双特异性T细胞衔接抗体（BiTE）blinatumomab、CD22抗体药物偶联物inotuzumab ozogamicin，以及CAR T细胞疗法的应用，使得4年总生存率在Ph+ ALL中提升至85–90%，B细胞ALL中提升至80–85%。

背景知识
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种B或T细胞前体恶性增殖性疾病，成人ALL治疗长期以来依赖于高强度化疗，但毒性大、依从性差，尤其在发展中国家疗效较低。近年来，随着对分子异常（如BCR::ABL1、KMT2A、Ph-like等）的深入研究，靶向治疗（TKIs）和免疫治疗（如CAR T、BiTE抗体）的引入显著改善了疗效。然而，老年患者因耐受性差、疾病异质性高，仍面临治疗挑战。本文系统总结了不同亚型ALL的治疗策略，并强调MRD（可测量残留病）监测在预后评估中的重要性，为未来精准治疗提供了理论基础和临床指导。

 

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研究方法与实验
研究回顾了多个临床试验，包括Hyper-CVAD联合TKI、blinatumomab或inotuzumab的治疗方案，以及CAR T细胞在MRD阳性或复发/难治性ALL中的应用。此外，还分析了不同年龄组（<60岁与≥60岁）的治疗策略差异，并评估了MRD监测对疾病复发和生存率的影响。

关键结论与观点

• Ph+ ALL的治疗已从传统的Hyper-CVAD+TKI+HSCT向blinatumomab+TKI的非化疗方案转变，4年OS率提升至85%以上，且毒性更低。
• 在B细胞ALL中，blinatumomab与inotuzumab的加入显著提升MRD阴性率和长期生存，3年OS率可达80–90%。
• 老年ALL患者使用mini-Hyper-CVD+inotuzumab+blinatumomab方案，3年OS率从<20%提升至46%，且SOS/VOD发生率可控制在5%以下。
• MRD监测已成为评估疗效和制定后续治疗的关键，NGS检测的灵敏度达10−6，显著优于传统流式细胞术（10−4）。
• 对于高风险ALL（如KMT2A重排、复杂核型、TP53突变等），HSCT仍是巩固治疗的首选，尤其在未达到NGS-MRD阴性时。

研究意义与展望
未来研究将聚焦于多靶点抗体（CD19/20/22）、新型CAR T细胞疗法、以及更短程、更低毒的治疗方案开发。此外，TKI治疗的持续时间、停药可能性，以及非化疗方案在难治/复发ALL中的疗效仍需进一步探索。研究为ALL的个体化治疗和临床管理提供了新的方向。

 

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结语
本文系统总结了2025年成人ALL治疗的最新进展，特别是靶向和免疫疗法的引入显著改善了患者的生存率和生活质量。随着MRD监测技术的提升和治疗方案的优化，ALL的治疗正朝着更精准、个体化的方向发展。对于不同亚型（如Ph+、B细胞、T细胞、高风险遗传）和不同年龄组的患者，应采取差异化的治疗策略，以最大化疗效并最小化毒性。未来，随着新型抗体、CAR T细胞和更优治疗时程的开发，ALL的治疗将更少依赖传统化疗，从而为临床提供更安全、更有效的治疗选择。

 

Hagop Kantarjian, Ibrahim Aldoss, and Elias Jabbour. Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia in 2025. JAMA oncology.