Lancet | 伊布替尼联合利妥昔单抗在初治套细胞淋巴瘤中的疗效研究

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文献概述
本文《Ibrutinib and rituximab versus immunochemotherapy in patients with previously untreated mantle cell lymphoma (ENRICH)》发表于Lancet杂志，回顾并总结了伊布替尼联合利妥昔单抗与标准免疫化疗在60岁以上初治套细胞淋巴瘤患者中的疗效比较。研究显示，伊布替尼联合利妥昔单抗在无进展生存期方面优于传统免疫化疗，且安全性可控，为老年患者提供新的治疗标准。

背景知识
套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为染色体易位t(11;14)(q13;q32)，导致细胞周期调控异常和肿瘤增殖。MCL通常表现为侵袭性，且多数患者在诊断时已处于晚期。当前治疗策略包括免疫化疗（如R-CHOP或利妥昔单抗联合苯达莫司汀）及后续利妥昔单抗维持治疗，但多数患者仍面临复发或进展。伊布替尼作为Bruton酪氨酸激ase（BTK）抑制剂，可阻断B细胞受体信号传导，已被证明在二线治疗中优于传统免疫化疗。然而，其在一线治疗中的疗效尚未在随机对照试验中明确。ENRICH研究旨在填补这一空白，评估伊布替尼联合利妥昔单抗与标准免疫化疗在老年初治MCL患者中的疗效与安全性。研究采用了多中心、开放标签、随机设计，纳入60岁以上患者，以无进展生存期为主要终点，为未来MCL治疗策略提供依据。

研究方法与实验
ENRICH试验是一项国际多中心、开放标签、随机II/III期研究，纳入60岁以上、Ann-Arbor分期II-IV期、ECOG评分0-2的初治MCL患者。患者按1:1随机分配至伊布替尼联合利妥昔单抗组或标准免疫化疗组（R-CHOP或苯达莫司汀联合利妥昔单抗），并接受利妥昔单抗维持治疗2年。主要终点为研究者评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率、安全性及生活质量。

关键结论与观点

• 伊布替尼联合利妥昔单抗显著延长无进展生存期（中位随访47.9个月，调整后HR 0.69，95% CI 0.52-0.90；p=0.0034），尤其在R-CHOP预设组（HR 0.37，0.22-0.62），但在苯达莫司汀联合利妥昔单抗组中无显著差异（HR 0.91，0.66-1.25）。
• 两组间总生存期无显著差异，但伊布替尼联合利妥昔单抗组在治疗期间及随访中报告的3级以上不良事件比例较低（67% vs 70%）。
• 伊布替尼联合利妥昔单抗在诱导治疗中表现出更高的完全缓解率（54% vs 53%），且在维持阶段持续提供疾病控制。
• 研究显示，伊布替尼联合利妥昔单抗在老年MCL患者中具有较好的耐受性，且无需化疗，为不适合高强度治疗的患者提供新选择。

研究意义与展望
ENRICH研究首次在随机对照试验中证明伊布替尼联合利妥昔单抗在无进展生存期上的显著优势，尤其在R-CHOP对比组中，提示该方案可作为老年MCL患者的新标准治疗。未来研究可进一步探索伊布替尼联合方案在特定亚组（如TP53突变、Ki67高表达）中的疗效，以及长期随访中的总生存获益。此外，优化治疗持续时间及联合其他靶向药物（如BCL-2抑制剂或CAR-T）可能进一步提升疗效。



 

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结语
ENRICH研究为套细胞淋巴瘤的治疗提供了重要证据，表明伊布替尼联合利妥昔单抗在无进展生存期上优于传统免疫化疗，尤其在R-CHOP对照组中。尽管总生存期无显著差异，但化疗免于治疗的策略在老年患者中具有更高的耐受性和生活质量。该研究为伊布替尼联合利妥昔单抗作为一线治疗的新标准提供了有力支持，并为未来BTK抑制剂联合免疫治疗的优化奠定基础。

 

文献来源：
David J Lewis, Mats Jerkeman, Lexy Sorrell, Simon Rule, and ENRICH investigators. Ibrutinib and rituximab versus immunochemotherapy in patients with previously untreated mantle cell lymphoma (ENRICH): a randomised, open-label, phase 2/3 superiority trial. Lancet (London, England).