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Clinical & Experimental Allergy | 探索Siglecs在食物过敏中的免疫调节作用及治疗潜力

Clinical & Experimental Allergy | 探索Siglecs在食物过敏中的免疫调节作用及治疗潜力
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本文系统回顾了Siglecs在食物过敏免疫细胞中的调节作用,及其作为潜在治疗靶点的可行性。研究强调,通过靶向多种免疫细胞上的Siglecs,可能有效预防或治疗食物过敏,提高疗效和安全性。

 

文献概述
本文《Exploring Siglecs: Potential Modulators of Immune Cells in Food Allergy and Therapeutic Applications》,发表于《Clinical & Experimental Allergy》杂志,回顾并总结了Siglecs在食物过敏中的调控作用,以及其作为治疗靶点的潜力。文章讨论了Siglecs在树突状细胞、T细胞、B细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的表达及其信号通路调控机制,特别是在食物过敏致敏和效应阶段的作用。

背景知识
Siglecs是一类免疫球蛋白型凝集素受体,可识别细胞表面唾液酸,并通过ITIM结构域招募SHP-1/2酪氨酸磷酸酶,抑制下游信号传导。食物过敏(FA)涉及多个免疫细胞类型,包括树突状细胞(DCs)、T细胞、B细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞。目前FA缺乏有效治愈手段,主要依赖避免致敏食物和应急治疗,因此亟需新的免疫靶向策略。本文探讨了Siglecs在不同免疫细胞中的表达、其对免疫信号通路的调控,以及通过靶向Siglecs诱导免疫耐受的可行性。研究指出,针对Siglec-2、Siglec-3、Siglec-6、Siglec-9等受体可能有效干预FA的致敏或效应阶段,提高免疫治疗的安全性。然而,目前多数研究仍依赖小鼠模型,缺乏人源细胞实验数据,因此未来研究需在人体免疫细胞中进一步验证。

 

构建全人源化抗体小鼠模型,加速Siglec靶向治疗抗体的筛选与优化,支持治疗性抗体开发,尤其是针对免疫检查点分子。

 

研究方法与实验
文章通过文献综述方法,系统分析了Siglecs在食物过敏相关免疫细胞中的表达模式及其信号调控机制。研究重点包括:(1)在致敏阶段,Siglecs如何通过树突状细胞、T细胞和B细胞调控免疫应答;(2)在效应阶段,Siglecs如何影响肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒反应;(3)通过合成脂质体或单克隆抗体靶向Siglecs,以诱导免疫耐受并抑制过敏反应。

关键结论与观点

  • Siglecs在多种免疫细胞中广泛表达,其通过ITIM结构域招募酪氨酸磷酸酶,抑制FcεRI、TCR和BCR信号传导,从而减少细胞活化。
  • 靶向Siglec-2(CD22)在B细胞中可有效抑制IgE产生,减少过敏反应。合成脂质体(STALs)携带Siglec-2配体和过敏原,可诱导免疫耐受并降低sIgE水平。
  • 在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中,Siglec-3、Siglec-6、Siglec-8和Siglec-9的激活可抑制FcεRI信号传导,减少过敏介质释放,如组胺和细胞因子。
  • 靶向多个Siglecs(如同时靶向B细胞和肥大细胞)可能增强治疗效果,提高免疫干预的安全性和特异性。
  • 目前研究多在小鼠模型中进行,缺乏人源细胞研究数据,未来需在临床模型中验证Siglec靶向治疗的有效性。

研究意义与展望
本研究支持Siglecs作为食物过敏治疗的新型靶点,尤其在免疫细胞致敏阶段。通过靶向Siglecs,可能在过敏早期干预,减少IgE产生及肥大细胞活化。未来研究需开发人源化模型,以验证这些靶向策略的临床转化潜力,并探索多靶点Siglec治疗的协同效应。

 

提供人源化Siglec基因编辑小鼠模型,用于研究Siglec在免疫细胞中的表达与调控,支持食物过敏机制研究。

 

结语
食物过敏是全球性健康挑战,目前缺乏根治手段。本文系统总结了Siglecs在免疫细胞中的调控作用,强调其作为免疫检查点分子在食物过敏中的潜在治疗价值。研究显示,靶向Siglecs(如Siglec-2、Siglec-3、Siglec-6、Siglec-8和Siglec-9)可有效抑制B细胞、T细胞、树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化,从而降低过敏反应。尽管已有小鼠模型支持这些结论,但人源细胞研究仍需深入。未来,开发针对Siglecs的人源化抗体或合成配体,可能为食物过敏提供新的免疫干预策略。同时,结合多Siglec靶向策略,可能增强疗效,减少副作用,为精准免疫治疗提供理论基础。

 

文献来源:
J S H Schaapherder, K C M Verhoeckx, A M Ehlers, A C Knulst, and L A P M Meulenbroek. Exploring Siglecs: Potential Modulators of Immune Cells in Food Allergy and Therapeutic Applications. Clinical and Experimental Allergy.
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