Frontiers in Immunology | 高表达间皮素与胰腺癌中T细胞浸润减少相关

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该研究揭示了MSLN表达与胰腺癌免疫微环境之间的关联，提示MSLN在免疫调节中的作用可能影响免疫治疗效果。为未来靶向MSLN的免疫疗法优化提供参考。

 

文献概述
本文《High mesothelin expression is associated with low cytotoxic T cell infiltration in pancreatic cancer》，发表于Frontiers in Immunology杂志，回顾并总结了MSLN在胰腺癌中的表达模式及其与免疫微环境和临床预后的关联。研究发现高MSLN表达与T细胞浸润减少相关，同时可能改善无复发生存期，为胰腺癌的免疫治疗策略提供了新视角。

背景知识
胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见且致死率高的亚型，占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。PDAC具有高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME），是免疫治疗响应率低的主要原因之一。间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在PDAC中高表达，是潜在的免疫治疗靶点。尽管已有多种MSLN靶向疗法进入临床试验，但疗效有限，提示其生物学功能尚不明确。PDAC的免疫微环境特征，如T细胞浸润水平，是决定免疫治疗效果的重要因素。本研究通过组织芯片、转录组及单细胞测序分析，系统评估MSLN表达与免疫细胞浸润的关系，以期为MSLN靶向免疫治疗提供理论支持。

 

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研究方法与实验
研究团队使用组织芯片（TMA）对74名PDAC患者的MSLN表达进行免疫组化（IHC）分析，并结合H-score评分系统进行定量。高MSLN表达定义为H-score≥62。研究进一步利用公开的转录组数据（bulk RNA-seq和scRNA-seq）分析MSLN表达与免疫微环境的关系，并通过IHC验证CD3、CD8和CD68等免疫细胞标志物的表达变化。

关键结论与观点

• 高MSLN表达（H-score≥62）与PDAC患者无复发生存期（RFS）改善相关（p=0.021）。
• MSLN高表达与免疫抑制性微环境相关，表现为免疫反应减少及CD8+ T细胞浸润下降。
• 单细胞测序分析显示MSLN主要在恶性导管细胞中表达，高MSLN组CD8+ T细胞比例显著降低（5.5% vs 9.5%）。
• IHC验证显示高MSLN表达趋势上与低CD8、CD3评分相关，但未达到统计学显著性，可能因样本量小所致。
• 尽管MSLN表达与PD-L1或M2型巨噬标志物相关，但CD8+ T细胞耗竭表型无显著差异，提示MSLN主要影响T细胞浸润而非耗竭。

研究意义与展望
该研究为首个在澳大利亚PDAC队列中系统分析MSLN表达与免疫微环境的关系。结果表明MSLN不仅是一个潜在治疗靶点，也可能是影响PDAC免疫治疗效果的生物标志物。未来需更大队列验证MSLN与免疫检查点抑制剂联用的疗效，并探索MSLN表达对不同免疫亚型的影响机制。

 

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结语
本研究首次在澳大利亚PDAC队列中系统评估了MSLN的表达及其与临床和免疫微环境的关联。高MSLN表达与CD8+ T细胞浸润减少及免疫抑制性微环境相关，提示其可能在PDAC免疫逃逸中发挥重要作用。尽管高MSLN表达与较长无复发生存期相关，但其具体机制仍需进一步探索。研究为MSLN靶向免疫治疗提供了新的理论基础，并建议结合免疫微环境特征进行个体化治疗策略优化。

 

Oliver Liang, Amy L White, Timothy Fielder, Ulf Schmitz, and Dannel Yeo. High mesothelin expression is associated with low cytotoxic T cell infiltration in pancreatic cancer. Frontiers in Immunology.