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本文重点分析了Nectin-4和TROP-2在上尿路尿路上皮癌（UTUC）中的表达特征，并探讨其与疾病分级、治疗策略的关系。研究发现TROP-2在UTUC中广泛表达且与低分级相关，而Nectin-4表达水平较低，提示其在抗体药物偶联物（ADC）治疗中的潜在应用价值。
文献概述
本文《Comparison of molecular profiles (Nectin-4 and TROP-2) in upper tract urothelial carcinoma with a positive history of urinary bladder cancer vs. UTUC only in the era of ADCs》，发表于BMC Cancer杂志，回顾并总结了87例UTUC患者的Nectin-4和TROP-2表达情况，其中54例患者有尿路上皮膀胱癌（UBC）病史。研究采用免疫组化（IHC）方法分析表达水平，并通过H-score评分系统评估染色强度。结果显示TROP-2在UTUC中广泛高表达（98.8%），而Nectin-4表达率为70.1%。进一步分析表明，TROP-2在低分级UTUC中表达更强，提示其可能作为预后标志物。尽管Nectin-4在合并UBC病史的UTUC患者中表达率略高（88.8% vs. 63.6%），但差异未达统计学显著性。研究强调了TROP-2和Nectin-4作为ADC治疗靶点的潜在价值，并指出其表达模式可能反映UTUC与UBC之间的分子异质性。
背景知识
上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种罕见但侵袭性较强的尿路上皮癌亚型，占所有尿路上皮癌的5–10%。与膀胱尿路上皮癌（UBC）相比，UTUC在分子特征和治疗反应方面存在显著差异，提示其可能具有不同的肿瘤微环境和生物学行为。近年来，抗体药物偶联物（ADC）在尿路上皮癌中的应用显著增加，其中TROP-2靶向药物Sacituzumab Govitecan和Nectin-4靶向药物Enfortumab Vedotin已显示出在晚期尿路上皮癌中的疗效。然而，这些靶点在UTUC中的表达谱尚不明确，特别是在合并UBC病史的患者中，可能影响ADC治疗的适用性。因此，本研究旨在填补这一空白，系统评估TROP-2和Nectin-4在UTUC中的表达及其与疾病分级、病史的关系，为ADC治疗的个体化应用提供依据。
研究方法与实验
研究纳入2010年至2023年间在汉诺威医学院接受根治性肾输尿管切除或激光治疗的87例非转移性UTUC患者。其中54例（62.1%）有尿路上皮膀胱癌（UBC）病史，33例仅患UTUC。所有患者组织样本均通过VENTANA BenchMark ULTRA自动染色仪进行免疫组化（IHC）分析，使用H-score评分系统（强度×染色细胞百分比）评估TROP-2和Nectin-4表达水平。统计分析采用Mann–Whitney U检验或卡方检验，以评估不同诊断组间的表达差异。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次系统性地比较了TROP-2和Nectin-4在UTUC中的表达特征，支持其作为ADC治疗的潜在靶点。尽管未发现显著差异，但表达趋势提示合并UBC病史的患者可能更易从Nectin-4靶向治疗中获益。未来需更大队列研究验证这些蛋白的表达动态，并结合治疗反应数据评估其预测价值。此外，H-score评分系统的标准化及表达阈值的临床相关性仍需进一步明确，以优化ADC治疗的患者选择。
结语
本文研究确认了TROP-2和Nectin-4在UTUC中的广泛表达，尤其是TROP-2的高表达率（98.8%），表明其在ADC治疗中的潜在靶向价值。TROP-2在低分级UTUC中表达更强，提示其可能作为预后标志物。Nectin-4表达虽在合并UBC病史的患者中略高，但无统计学显著性差异。研究强调了靶向治疗前无需进行生物标志物检测，但建议未来研究应结合临床治疗数据，进一步验证这些蛋白的预测价值。本研究为UTUC个体化ADC治疗提供了初步证据，也为后续研究提供了方向。
