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Cancer Medicine | Talquetamab治疗多发性骨髓瘤的细胞因子释放综合征管理研究

Cancer Medicine | Talquetamab治疗多发性骨髓瘤的细胞因子释放综合征管理研究
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本文系统评估了talquetamab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的CRS发生特征与管理策略,提供了临床实践中重要的安全性数据与治疗建议。研究结果支持CRS管理指南的适用性,并为重复给药时的剂量调整提供了依据。

 

文献概述
本文《Characterization and Management of Cytokine Release Syndrome From the MonumenTAL-1 Study of Talquetamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma》,发表于Cancer Medicine杂志,回顾并总结了T细胞重定向疗法中常见的不良反应——细胞因子释放综合征(CRS)在talquetamab治疗中的表现及其管理策略。研究基于MonumenTAL-1临床试验数据,分析了CRS的发生率、严重程度、发作时间及治疗措施,并探讨了相关免疫生物标志物的作用,为临床提供重要的参考信息。

背景知识
细胞因子释放综合征(CRS)是T细胞重定向疗法(TCRT)中常见的免疫相关不良反应,其特征包括全身炎症反应、发热、低血压、多器官功能障碍等。Talquetamab是一种靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤,常见于老年患者,部分患者对现有治疗方案耐药或复发,需新型疗法。CRS的管理对TCRT治疗的安全性至关重要,本研究进一步分析talquetamab相关CRS的特征,为临床提供管理策略支持。

 

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研究方法与实验
研究纳入未接受过TCRT治疗的RRMM患者,分别接受talquetamab每周0.4 mg/kg或每两周0.8 mg/kg治疗,给药前给予糖皮质激素、抗组胺药及退烧药预处理。部分患者接受逐步递增剂量给药,以降低CRS风险。CRS分级采用美国移植与细胞治疗协会(ASTCT)标准,分析CRS发生时间、持续时间、严重程度及治疗措施。

关键结论与观点

  • CRS发生率在talquetamab每周和每两周给药组分别为79.0%和74.5%,主要为1-2级,仅个别3级事件,无4-5级CRS。
  • 大多数CRS事件发生在递增给药阶段,约三分之一患者出现多次CRS事件,使用tocilizumab治疗初发CRS可降低后续CRS发生率。
  • CRS通常在24小时内发作,持续时间约15–20小时,无显著差异。
  • 在既往接受TCRT治疗的患者中,CRS发生率与初治患者相似,提示talquetamab可安全用于既往暴露患者。
  • CRS发作与IL-6、IL-2R、IFNγ等细胞因子水平变化相关,但无明确预测标志物。
  • 重复递增给药时CRS发生率较低,提示重新给药时可考虑逐步递增策略。
  • CRS管理不影响疗效,总体缓解率(ORR)在CRS患者与非CRS患者中相似。

研究意义与展望
本研究提供了talquetamab相关CRS的系统性数据,支持临床管理策略与现有指南的一致性。未来需更大样本验证CRS生物标志物及预防性tocilizumab在RRMM中的作用。研究结果有助于优化talquetamab的临床应用,提升治疗安全性与患者体验。

 

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结语
talquetamab治疗RRMM患者中CRS的发生率与严重程度与其他T细胞重定向疗法相似,多为低级别且可控。CRS管理策略(如tocilizumab的使用)不影响疗效,支持临床早期干预与个体化治疗。研究结果为临床医生在CRS监测与处理方面提供了重要依据,并支持talquetamab在RRMM中的广泛应用。

 

文献来源:
Niels W C J van de Donk, Ajai Chari, Thomas Martin, Christoph Heuck, and Maria‐Victoria Mateos. Characterization and Management of Cytokine Release Syndrome From the MonumenTAL‐1 Study of Talquetamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Cancer Medicine.
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