Frontiers in Immunology | PD-L1阴性晚期NSCLC患者放疗联合免疫化疗诱导远隔效应与长期生存

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本研究报道了一例PD-L1阴性、驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受放疗联合免疫化疗后，实现了脑转移灶的完全缓解，并维持长期无进展生存。该病例挑战传统NSCLC治疗范式，强调放疗与免疫调节治疗联用在难治性患者中的潜力。

 

文献概述
本文《Case Report: Abscopal effect and long-term survival in a PD-L1 negative NSCLC patient treated with radiotherapy and immuno-chemotherapy》，发表于Frontiers in Immunology杂志，回顾并总结了一例PD-L1阴性晚期NSCLC患者的治疗过程及其远隔效应的出现。

背景知识
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的亚型，脑转移是其晚期进展的常见表现。传统上，颅内转移多依赖全脑放疗或立体定向放射外科治疗。近年来，放疗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）被报道可诱导远隔效应（abscopal effect），即非照射部位的肿瘤病灶也出现缓解，提示局部放疗可激活系统性抗肿瘤免疫。然而，PD-L1表达水平常被用于预测免疫治疗反应，PD-L1阴性患者通常被认为对免疫治疗响应较差。本研究挑战这一认知，展示即使PD-L1阴性患者在接受放疗与免疫化疗联合方案后，仍可实现颅内病灶的快速缓解与长期生存。

 

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研究方法与实验
患者为68岁男性，2020年确诊右肺下叶腺癌（IA期），未检测到已知驱动基因突变，PD-L1表达阴性。2022年2月发现左髂骨转移及多发脑转移，遂对转移灶行调强放疗（IMRT，36 Gy，12次），并在放疗期间联合培美曲塞、顺铂及PD-1抑制剂sintilizumab治疗。后续调整为卡铂联合培美曲塞及sintilizumab维持治疗，随访35个月，评估肿瘤负荷变化、免疫细胞动态及无进展生存。

关键结论与观点

• PD-L1阴性晚期NSCLC患者在放疗联合免疫化疗后可实现脑转移灶的完全缓解，提示远隔效应可能独立于PD-L1表达状态。
• 外周血CD8+ T细胞水平持续升高，表明放疗联合免疫治疗可有效激活并维持抗肿瘤免疫应答。
• 该患者无进展生存达35个月，总体生存超过40个月，远超晚期NSCLC患者平均生存期，提示该联合方案可能延长生存。
• 研究推测放疗诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，联合PD-1抑制剂可逆转T细胞耗竭，增强系统性免疫控制。
• TP53突变可能通过提高新抗原负荷增强免疫原性，促进远隔效应的发生。

研究意义与展望
本研究强调放疗与免疫化疗联用在PD-L1阴性晚期NSCLC中的潜力，提示个性化治疗策略可能超越PD-L1状态的限制。未来可结合分子影像（如CXCR4-PET）动态监测免疫激活状态，优化治疗时序。此外，利用患者来源类器官（PDO）模型可进一步验证远隔效应机制，识别预测性生物标志物。

 

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结语
本病例为PD-L1阴性、驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供治疗新策略，展示放疗联合免疫化疗可诱导远隔效应，并实现颅内转移灶的快速完全缓解。研究提示即使PD-L1表达缺失，该联合方案仍可能通过激活CD8+ T细胞免疫、释放肿瘤抗原及促进免疫识别实现长期疾病控制。这一发现为晚期NSCLC的免疫治疗策略提供临床依据，支持放疗与免疫调节治疗协同的潜力。

 

Qiang Wen, Weiqi Wang, Ke Zhang, Zhihua Liu, and Lei Wang. Case Report: Abscopal effect and long-term survival in a PD-L1 negative NSCLC patient treated with radiotherapy and immuno-chemotherapy. Frontiers in Immunology.