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本研究首次提供了真实世界证据，证明使用两种不同的商业化BCMA CAR-T细胞疗法进行序贯治疗在难治性多发性骨髓瘤患者中是安全且有效的。首次CAR-T细胞治疗的缓解持续时间可预测后续治疗效果，为复发患者的再治疗策略提供重要参考。
文献概述
本文《Sequential BCMA CAR T-cell therapy in refractory multiple myeloma》，发表于《Blood Advances》杂志，回顾并总结了10例难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者在首次BCMA CAR-T细胞治疗后复发，随后接受第二轮CAR-T治疗的真实世界数据。研究评估了序贯治疗的安全性、有效性，并分析缓解持续时间对后续治疗的影响。
背景知识
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，BCMA（B细胞成熟抗原）是当前CAR-T细胞疗法的重要靶点。已有多种BCMA CAR-T细胞产品获得批准，但关于复发后序贯治疗的安全性与疗效数据仍有限。本研究填补了真实世界中关于两种商业化CAR-T产品（ide-cel和cilta-cel）序贯应用的空白。研究发现，首次治疗的缓解持续时间是预测第二轮CAR-T疗效的重要因素，同时BCMA抗原丢失并非主要复发机制，提示其他耐药机制如T细胞耗竭或免疫抑制微环境可能在起作用。
研究方法与实验
研究采用多中心回顾性分析，纳入接受ide-cel治疗后进展并随后接受cilta-cel治疗的10例RRMM患者。所有患者均接受标准CAR-T细胞制造与输注流程。研究评估了CAR-T细胞扩增、缓解率、无进展生存期（PFS）及最小残留病（MRD）状态，并分析首次缓解持续时间与第二轮疗效之间的相关性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为RRMM患者在CAR-T细胞治疗后复发的管理提供了初步证据，支持序贯使用不同BCMA CAR-T细胞产品的可行性与疗效。未来需前瞻性研究进一步验证该策略，并探索耐药机制如T细胞耗竭与免疫抑制微环境，以优化再治疗方案。
结语
本研究首次在真实世界中评估了序贯BCMA CAR-T细胞治疗在RRMM患者中的应用，结果表明该治疗策略安全且有效，尤其适用于首次缓解持续时间较长的患者。研究提示抗原丢失并非主要复发机制，可能涉及T细胞耗竭或其他免疫逃逸机制。未来研究应进一步探索如何延长CAR-T细胞持久性，并开发克服耐药的新型治疗策略。
