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本文开发了一种天然超声响应型一氧化氮（NO）增强剂FPG，能够实现靶向释放NO，有效缓解氧化应激、抑制炎症反应并促进血管新生。该系统具有良好的生物相容性和安全性，为动脉粥样硬化内皮功能障碍的治疗提供了创新策略。
文献概述
本文《A natural ultrasound-triggered nitric oxide booster for endothelial dysfunction therapy》，发表于《Chemical Science》杂志，回顾并总结了动脉粥样硬化（AS）中内皮功能障碍的分子机制及治疗策略。研究重点在于开发一种天然、安全且具有靶向性的NO递送系统，以克服现有药物如他汀类在长期使用中引起的毒性问题。
背景知识
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其早期标志之一是血管内皮功能障碍，表现为NO生物利用度降低、ROS水平升高及炎症因子释放增加。目前的治疗策略如NO释放支架、3D打印移植物等虽有一定疗效，但存在靶向性差、释放不可控等问题。因此，开发一种外源刺激响应型NO递送系统成为研究热点。VEGF/eNOS信号通路在血管生成中具有关键作用，而Nrf2/NF-κB通路则与抗氧化和抗炎机制密切相关。本研究通过构建FPG纳米系统，结合fucoidan的天然抗炎与靶向特性，以及GSNO的NO释放能力，利用超声触发实现精准治疗。
研究方法与实验
研究团队通过自组装方法合成FPG纳米颗粒，包含fucoidan、GSNO和PEG连接剂。使用ox-LDL刺激的HUVECs建立内皮功能障碍模型，并通过超声刺激FPG释放NO。采用RNA测序和Western blot分析NO释放对Nrf2、NF-κB、VEGF/eNOS通路的调控作用。动物实验采用ApoE−/−小鼠高脂饮食诱导AS模型，评估FPG+US对主动脉斑块面积、血管壁厚度及脉搏波传导速度（PWV）的影响。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为动脉粥样硬化相关内皮功能障碍提供了一种天然、靶向且响应超声的NO递送系统，为未来基因编辑动物模型和药效评估平台提供了潜在应用基础。下一步可结合基因编辑小鼠研究特定靶点在AS进展中的作用，并利用人源化模型验证FPG的临床转化潜力。
结语
综上所述，该研究成功构建了一种天然超声响应型NO增强剂FPG，通过靶向P-selectin实现HUVECs中NO的可控释放，有效缓解AS相关内皮损伤。FPG+US治疗在体内外均显著改善氧化应激和炎症微环境，促进血管修复，同时具备良好的生物安全性。该研究为NO递送系统的精准设计提供了新思路，并为心血管疾病的靶向治疗和药物递送平台的开发提供了实验依据。
