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Antibiotics | 接受自体造血干细胞移植的患者中急性肾损伤的发病率与阿米卡星使用相关

Antibiotics | 接受自体造血干细胞移植的患者中急性肾损伤的发病率与阿米卡星使用相关
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该研究评估了在自体HSCT后接受阿米卡星治疗的患者中急性肾损伤(AKI)的发生率,提供了关于阿米卡星短期使用的安全性数据,为优化经验性抗生素治疗策略提供了临床依据。

 

文献概述
本文《Incidence of Acute Kidney Injury in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients According to the Administration of Empirical Amikacin: A Two-Centre Retrospective Cohort Study》,发表于《Antibiotics》杂志,回顾并总结了在自体造血干细胞移植(HSCT)患者中使用经验性阿米卡星治疗后急性肾损伤(AKI)的发病率,以及其与抗生素治疗方案的关系。文章分析了250例患者的回顾性数据,其中125例来自巴塞尔大学医院(阿米卡星组),另125例来自伯尔尼大学医院(非阿米卡星组)。研究主要关注AKI在抗生素治疗七天内的发生率,并评估阿米卡星的短期使用是否对肾功能产生显著影响。

背景知识
自体造血干细胞移植(HSCT)是治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的常见方法,但患者在移植后常面临严重的免疫抑制状态,易并发发热性中性粒细胞减少症(FN)或重症感染,需立即启动经验性抗生素治疗。目前,针对FN的治疗策略主要分为降阶梯疗法(使用广谱抗生素联合氨基糖苷类)和升阶梯疗法(单药治疗),后者更适用于耐药率较低的地区。阿米卡星作为氨基糖苷类抗生素之一,具有较强的抗革兰氏阴性菌活性,但其主要副作用之一是肾毒性,尤其是当药物在近端肾小管细胞中蓄积时。多发性骨髓瘤患者常因轻链沉积、高钙血症、药物毒性等因素已有肾功能损害,因此在经验性治疗中添加阿米卡星的利弊平衡尤为重要。近年来,关于阿米卡星在HSCT患者中的使用及其对肾功能的影响数据有限,本研究填补了该领域证据的空白,特别是在不同治疗策略下对AKI发生率的比较分析。

 

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研究方法与实验
本研究为瑞士巴塞尔和伯尔尼大学医院之间的多中心回顾性队列研究,纳入2016年至2022年间接受自体HSCT后经验性抗生素治疗的成年患者。阿米卡星组(n=125)患者接受β-内酰胺类联合阿米卡星治疗,非阿米卡星组(n=125)仅接受β-内酰胺类单药治疗。主要终点为抗生素治疗后7天内AKI的发生率,次要终点包括14天内的AKI发生率、肾功能恢复情况、AKI风险因素、eGFR变化、阿米卡星剂量适当性及90天全因死亡率。研究采用KDIGO标准进行AKI诊断,同时通过CKD-EPI公式计算eGFR,以评估肾功能变化。此外,研究还评估了患者是否在治疗期间使用了其他肾毒性药物,如NSAIDs、万古霉素或利尿剂,以排除这些药物对AKI的干扰作用。

关键结论与观点

  • 在250例患者中,阿米卡星组和非阿米卡星组的AKI发生率在7天内无显著差异(4例 vs. 5例,p=1.0)。
  • 尽管AKI发生率未显著升高,阿米卡星组在治疗后7天内的eGFR最大下降幅度显著高于非阿米卡星组(-4 vs. -2 mL/min/1.7m²,p=0.001)。
  • 阿米卡星组中,约55%的患者首日剂量不适当,其中65%的患者剂量低于推荐标准,而肥胖患者更易出现剂量不足。
  • 两组患者的基线eGFR均较高(>90 mL/min/1.7m²),仅有21例患者基线eGFR低于60 mL/min/1.7m²,其中仅1例发生AKI。
  • 在14天随访中,阿米卡星组AKI发生率仍低于非阿米卡星组(8% vs. 4.8%),但差异无统计学意义(p=0.439)。
  • 研究结果提示,在肾功能正常或轻度受损的自体HSCT患者中,短期使用阿米卡星(≤3天)对肾功能影响较小,但在耐药率低的地区,经验性使用阿米卡星的获益有限。

研究意义与展望
本研究首次在多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者中评估了经验性阿米卡星治疗对AKI发生率的影响。结果显示,阿米卡星在7天内并未显著增加AKI的发生率,但其eGFR下降幅度更大,提示在特定人群中需谨慎使用。未来研究可进一步探索阿米卡星在不同耐药率地区或不同肾功能状态下的应用价值,并结合前瞻性随机对照试验以验证本回顾性研究的结论。此外,研究建议在耐药率较低的地区,经验性治疗中应优先考虑单药疗法,仅在特定高风险感染或血流感染患者中使用联合治疗。

 

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结语
本回顾性队列研究分析了250例自体HSCT患者的抗生素治疗与AKI发生率之间的关系。结果显示,经验性使用阿米卡星在7天内的AKI发生率并未显著高于未使用者,但在eGFR下降幅度方面表现出更明显的肾功能影响。研究强调了在肾功能正常或轻度受损患者中短期使用阿米卡星的安全性,同时也指出在耐药率较低的地区,其临床获益有限。该研究为优化自体HSCT后FN患者的抗生素治疗策略提供了重要数据,建议在特定临床情境下个体化选择治疗方案,并进一步研究不同抗生素策略在不同耐药背景下的应用价值。

 

文献来源:
Sophie Schürch, Sarah Dräger, Michèle Hoffmann, Parham Sendi, and Michael Osthoff. Incidence of Acute Kidney Injury in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients According to the Administration of Empirical Amikacin: A Two-Centre Retrospective Cohort Study. Antibiotics.