Antibiotics | 研究金属lo-β-内酰胺酶(MBL)革兰氏阴性菌感染的治疗策略

小赛推荐：

本文系统回顾了针对MBL产生革兰氏阴性菌感染的多种抗生素治疗策略，涵盖新药如cefiderocol和aztreonam-avibactam，以及旧药如colistin和fosfomycin的临床数据，为临床治疗提供重要参考。

 

文献概述
本文《Antibiotics for the Treatment of Patients with Metallo-β-Lactamase (MBL)-Producing Gram-Negative Bacterial Infections》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了针对MBL产生革兰氏阴性菌感染的抗生素治疗策略。文章分析了多种新旧抗生素的临床疗效、耐药情况及联合用药策略，为多药耐药细菌感染的治疗提供参考。

背景知识
金属lo-β-内酰胺酶（MBL）是革兰氏阴性菌（如肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）对β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制之一。这些病原体引起的感染具有高发病率和死亡率，治疗选择极为有限。现有抗生素如碳青霉烯类对MBL菌无效，因此需要替代治疗策略。新抗生素如cefiderocol和aztreonam-avibactam因其对MBL菌的活性而受到关注，但其高成本和有限的可及性限制了其广泛使用。此外，旧抗生素如colistin和fosfomycin在联合治疗中显示出一定疗效，但其肾毒性及临床数据不足仍是一大挑战。本文旨在总结现有临床证据，为临床医生提供基于证据的治疗建议，并强调未来研究的必要性。

 

提供基因敲除、基因敲入、转基因及人源化小鼠模型构建服务，适用于研究抗生素耐药性机制与感染模型的基因功能验证。

了解更多

 

研究方法与实验
本文系统回顾了多项临床研究，包括随机对照试验、多中心回顾性研究、前瞻性观察性研究及病例系列，分析了不同抗生素在MBL菌感染中的疗效与安全性。研究涵盖的抗生素包括cefiderocol、aztreonam-avibactam、colistin、fosfomycin、tigecycline和aminoglycosides。研究终点包括临床治愈率、微生物学清除率、30天死亡率及不良事件发生率。

关键结论与观点

• 新抗生素cefiderocol在临床试验和回顾性研究中显示出较高的临床治愈率（65.8%–75%）和微生物清除率（62.5%），但部分患者在治疗期间出现耐药性。
• aztreonam-avibactam在一项Phase 3试验中显示临床治愈率41.7%（vs. 0%在最佳可用疗法组），且具有较低的28天死亡率（8.3%）。
• 当aztreonam-avibactam不可用时，ceftazidime-avibactam联合aztreonam作为替代方案，多项观察性研究显示其在治疗MBL菌感染中的有效性，死亡率19.2%–23.8%，临床治愈率58.3%–71.4%。
• colistin和fosfomycin作为旧抗生素，在多项研究中被用于联合治疗，但其30天死亡率较高（50%–59.3%），且肾毒性常见。
• tigecycline和aminoglycosides的临床数据有限，部分研究显示其在联合治疗中具有一定的疗效，但缺乏大规模随机对照试验支持。
• 研究强调了在体外药敏试验基础上进行个性化治疗的必要性，并指出在治疗过程中可能出现耐药性发展，需密切监测。

研究意义与展望
本研究提供了目前针对MBL菌感染的抗生素治疗策略的系统性总结，强调了新药在临床中的潜力及旧药在资源有限情况下的实用性。由于现有研究多为观察性或病例系列，未来需更多随机对照试验来验证这些药物的疗效与安全性，并探索新的抗微生物剂及联合治疗方案。

 

提供多种代谢疾病模型，包括糖尿病、肥胖及高尿酸血症，适用于抗生素耐药性及微生物组研究。

了解更多

 

结语
针对MBL产生革兰氏阴性菌感染，现有临床证据支持使用新抗生素如cefiderocol和aztreonam-avibactam，但其高成本和低可及性限制了广泛应用。在新药不可用的情况下，旧抗生素如colistin和fosfomycin在联合治疗中显示出一定疗效，但其毒性及疗效变异性仍需关注。本文强调了体外药敏试验的重要性，并指出未来研究应聚焦于大规模随机对照试验，以进一步优化治疗方案。此外，开发新的抗微生物药物及联合用药策略仍是应对MBL耐药菌感染的重要方向。

 

Matthew E Falagas, Dimitrios S Kontogiannis, Dimitrios Ragias, and Stylianos A Kakoullis. Antibiotics for the Treatment of Patients with Metallo-β-Lactamase (MBL)-Producing Gram-Negative Bacterial Infections. Antibiotics.