CLINICAL CANCER RESEARCH | 引人注目的Durvalumab治疗复发性卵巢透明细胞癌研究

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本文报道了首项随机对照试验，比较Durvalumab与医生选择化疗在复发性卵巢透明细胞癌中的疗效与安全性。研究显示Durvalumab耐受性良好，但未能显著改善无进展生存期或总生存期。

 

文献概述
本文《Durvalumab versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma (MOCCA/APGOT-OV2/GCGS-OV3)》，发表于《Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了Durvalumab与医生选择化疗（PCC）在复发性卵巢透明细胞癌（rOCCC）中的疗效对比。研究采用多中心、随机、II期试验设计，评估无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。文章揭示Durvalumab在rOCCC中耐受性良好，但疗效未优于PCC。

背景知识
OCCC是一种罕见但侵袭性较强的卵巢癌亚型，具有独特的分子特征和免疫微环境，常对传统化疗耐药。尽管PD-(L)1抑制剂在多种肿瘤中展现出疗效，但在rOCCC中的作用尚不明确。本研究基于rOCCC的分子特征和免疫微环境，提出Durvalumab可能具有治疗潜力。此外，研究还评估了PIK3CA突变、PD-L1表达等潜在生物标志物，以探索可能的疗效预测因子。尽管研究未能证明Durvalumab在疗效上优于化疗，但其良好的安全性为未来联合策略提供了基础。研究进一步强调了随机对照试验在罕见肿瘤中的重要性，避免仅依赖非对照研究得出结论。

 

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研究方法与实验
MOCCA试验是一项多中心、随机、II期临床试验，招募来自新加坡、韩国和澳大利亚的48名rOCCC患者，按2:1随机分配至Durvalumab组（1500 mg每4周）或医生选择化疗组（PCC）。PCC组患者在疾病进展后可交叉接受Durvalumab治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。研究还进行了转化分析，评估PD-L1表达、PIK3CA突变等分子标志物与疗效的关系。

关键结论与观点

• 中位无进展生存期Durvalumab组为7.6周（95% CI：7.0–16.0），PCC组为14.0周（95% CI：7.0–32.9），HR=1.6，P=0.92，Durvalumab未显著改善PFS。
• 中位总生存期Durvalumab组为37.9周（95% CI：21.7–143.0），PCC组为40.6周（95% CI：25.0–未达到），HR=1.5，P=0.85，Durvalumab组OS无显著改善。
• 客观缓解率Durvalumab组为9.7%，PCC组为18.8%（P=0.83），两组间无显著差异。
• Durvalumab组所有级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率较低（35.5% vs. 68.8%），3-4级TRAE也较少（9.7% vs. 31.3%），显示其良好的安全性。
• 转化分析显示，PIK3CA突变与Durvalumab组较长的无进展生存期相关（HR=2.83），提示其可能作为疗效预测标志物。
• PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1%的患者仅占28.9%，CPS≥10%的患者占10.5%，表明PD-L1表达水平较低，可能限制Durvalumab疗效。

研究意义与展望
尽管Durvalumab未能显著改善疗效，其良好的安全性使其成为潜在联合治疗的合适候选。研究强调了在rOCCC中进行随机对照试验的重要性，并为未来研究提供生物标志物线索，如PIK3CA突变可能与疗效相关。下一步可能探索Durvalumab联合其他免疫调节剂或靶向药物的疗效，以及更全面的分子标志物分析。

 

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结语
Durvalumab在复发性卵巢透明细胞癌（rOCCC）中的疗效未优于医生选择的化疗，但其安全性良好，不良反应发生率较低。研究未能证实PD-L1抑制剂在该人群中的优越性，可能与PD-L1表达水平较低有关。转化分析提示PIK3CA突变可能与Durvalumab疗效相关，但需进一步验证。本研究为未来免疫治疗在rOCCC中的探索提供了重要参考，并强调了随机对照试验在罕见肿瘤中的必要性。

 

Natalie YL Ngoi, Chel Hun Choi, Junxian Zhu, Kidong Kim, and David SP Tan. Durvalumab versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent Ovarian Clear Cell Adenocarcinoma (MOCCA/APGOT-OV2/GCGS-OV3): A Multicenter, Randomized, Phase 2 Trial. Clinical Cancer Research.