Antibiotics | 重症患者中Ceftazidime–Avibactam疗效的多中心观察研究

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本研究系统评估了新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合Ceftazidime–Avibactam在重症患者中的临床疗效和治疗失败风险因素，强调了其在耐药革兰阴性菌感染中的重要性及合理用药策略的必要性。

 

文献概述
本文《Ceftazidime–Avibactam in Critically Ill Patients: A Multicenter Observational Study》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了2020年1月至2023年9月期间，意大利马尔凯地区四家ICU病房内161例重症患者使用Ceftazidime–Avibactam（CAZ-AVI）治疗的临床数据。

背景知识
近年来，多重耐药革兰阴性菌（MDR GNB）在重症监护病房（ICU）中的感染率显著上升，特别是由碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）和耐药铜绿假单胞菌引起的感染，治疗选择极为有限。CAZ-AVI作为新一代β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，具有抗KPC、OXA-48等耐药酶的活性。然而，其在重症患者中的疗效和耐药性发展仍需深入研究。本研究填补了当前在ICU环境中该药物使用经验的空白，尤其关注肝移植患者的亚组分析。

 

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研究方法与实验
本研究是一项多中心、回顾性观察队列研究，涵盖意大利马尔凯地区三家医院的四家ICU病房，研究对象为2020年1月至2023年9月期间接受CAZ-AVI治疗至少72小时的161名成年重症患者。研究变量包括人口统计学特征、合并症、感染类型、生命支持治疗情况、耐药性发展及临床结局等。所有数据均通过医院记录和微生物学检测收集，并进行单变量及多变量分析以识别治疗失败的独立风险因素。

关键结论与观点

• 在161名患者中，CAZ-AVI治疗30天后临床改善率为58%（93例），总死亡率为24%（38例）。
• 复发或持续感染发生于25%的患者（41例），其中26%的菌株对CAZ-AVI产生耐药性，可能与药代动力学/药效学（PK/PD）特性未被充分优化有关。
• 肝移植患者治疗失败率显著更高（p=0.008），且复发率更高（p=0.006），提示该人群在用药时需特别关注。
• 多变量分析显示，使用类固醇（OR 5.601）、急性肾功能衰竭（OR 3.632）和脓毒性休克（OR 2.654）是30天不良预后的独立风险因素。
• 尽管47%的CAZ-AVI治疗患者使用了联合抗生素，但未观察到显著的临床优势，提示单药治疗在适当情况下可能更优。

研究意义与展望
本研究强调了CAZ-AVI在重症患者中的治疗潜力，同时也指出其耐药性发展的快速性，提示需要强化抗菌药物管理策略和实时治疗药物监测（TDM）以优化用药。此外，肝移植患者亚组分析表明，此类患者在使用CAZ-AVI时应特别谨慎，未来需更大规模前瞻性研究验证其疗效与安全性。

 

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结语
本研究系统评估了CAZ-AVI在重症患者中的使用情况，发现尽管其在整体人群中的疗效与既往研究一致，但肝移植患者及免疫抑制人群的治疗失败率显著升高。此外，耐药性发展迅速，尤其在部分患者中观察到碳青霉烯类药物敏感性恢复。这些发现提示临床医生在使用CAZ-AVI时应结合患者具体情况，优化剂量和给药方式，并加强耐药性监测。未来研究应进一步探讨该药物在特殊人群中的个体化治疗策略，以提高疗效并减少耐药性选择压力。

 

Olivieri Silvia, Sara Mazzanti, Gabriele Gelo Signorino, Francesco Barchiesi, and Lucia Brescini. Ceftazidime–Avibactam in Critically Ill Patients: A Multicenter Observational Study. Antibiotics.