Journal of Clinical Oncology | 靶向EGFR-MET双特异性抗体amivantamab在经治头颈部鳞癌中的II期临床研究

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该研究为复发/转移性头颈部鳞癌在免疫检查点抑制剂和化疗进展后的治疗提供了新的有效选择，支持EGFR和MET共抑制策略在实体瘤精准治疗中的进一步探索。

 

文献概述

本文《Amivantamab in Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Cancer After Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy: Pivotal Results From the Phase Ib/II OrigAMI-4 Study》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，系统探讨了在经PD-(L)1抑制剂和含铂化疗治疗失败的非HPV相关复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者中，皮下注射EGFR-MET双特异性抗体amivantamab的抗肿瘤活性与安全性。研究基于II期队列1的完整人群数据，提供了关键疗效终点的独立中心盲法评估结果，为该人群的后续治疗策略提供了高等级证据。

背景知识

头颈部鳞癌在全球范围内年新发病例近89万，其中HPV阴性肿瘤常表现为p16低表达，预后较差。这类肿瘤中，EGFR和MET通路常共表达，驱动肿瘤增殖、转移及免疫逃逸，是重要的治疗靶点。目前，对于在一线免疫治疗和化疗后进展的R/M HNSCC患者，标准治疗如紫杉醇或西妥昔单抗的客观缓解率（ORR）仅为21%-24%，且完全缓解（CR）罕见，中位总生存期（OS）不足1年，存在显著未满足的临床需求。尽管已有针对EGFR的单抗（如西妥昔单抗）获批，但耐药机制常涉及MET通路的旁路激活，导致疗效受限。因此，同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体amivantamab，理论上可克服单一靶点抑制的局限性，提供更持久的抗肿瘤响应。本研究正是基于这一机制假设，旨在验证amivantamab在这一难治人群中的临床价值。

 

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研究方法与核心实验

该研究为开放标签、多中心的Ib/II期临床试验（OrigAMI-4, NCT06385080），队列1纳入了102例经组织学确诊的非HPV相关R/M HNSCC成人患者，所有患者均接受过抗PD-(L)1抑制剂和含铂化疗，且未接受过抗EGFR治疗。主要终点为独立盲法中心审查（BICR）评估的RECIST v1.1客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。amivantamab采用皮下注射方式，每3周一次，剂量根据体重调整。研究采用标准的影像学评估（每6周）进行疗效监测，并通过CTCAE v5.0标准记录不良事件。

关键结论与观点

• BICR评估的ORR达到42%（95% CI: 32-52），显著高于历史对照的21%-24%；这表明在临床试验设计中，选择经严格筛选的难治人群时，应以更高目标ORR作为有效性的衡量标准。
• 完全缓解（CR）率高达15%，远超西妥昔单抗单药的1%；提示amivantamab具有深度抗肿瘤活性，可能为部分患者带来长期疾病控制甚至潜在治愈机会，值得在后续研究中探索其作为转化治疗的潜力。
• 中位总生存期（OS）为12.5个月，12个月总生存率54%；这一数据表明amivantamab显著改善了预后极差人群的生存，应作为后续III期研究或真实世界研究的参照标准。
• 中位缓解持续时间（DoR）未达到，56%的缓解持续≥6个月；说明EGFR和MET双靶向策略能诱导持久响应，提示耐药机制可能不同于单一靶点抑制，未来研究应聚焦于动态监测ctDNA以解析耐药机制。
• 安全性可控，3级及以上治疗相关不良事件发生率为60%，治疗相关停药率仅为8%；表明amivantamab皮下制剂的耐受性良好，支持其在门诊环境中的长期给药，提升患者依从性。

研究意义与展望

该研究确立了amivantamab作为R/M HNSCC二线治疗的新标准之一，尤其为EGFR/MET通路活化的患者提供了精准治疗的可能。其皮下给药方式（<10分钟）相比传统静脉输注（约1小时）极大提升了便利性，改善了患者生活质量。

从药物开发角度看，这为双特异性抗体在实体瘤中的应用提供了成功范例，鼓励更多针对共激活通路的双靶向分子进入临床开发。未来，探索amivantamab与免疫治疗或化疗的联合方案（如正在进行的III期OrigAMI-5研究）有望进一步前移治疗线数，提升治愈率。

在临床监测方面，研究中对循环肿瘤DNA（ctDNA）的探索性分析提示了分子层面的响应监测潜力，未来应建立基于ctDNA的动态风险分层模型，指导个体化治疗决策。

 

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结语

本研究为复发/转移性头颈部鳞癌的治疗格局带来了重要突破。amivantamab作为EGFR-MET双特异性抗体，在经免疫治疗和化疗失败的患者中展现出前所未有的抗肿瘤活性，其42%的客观缓解率和12.5个月的中位总生存期显著超越现有标准治疗。这一成果不仅为患者提供了新的生命希望，也验证了同时阻断EGFR和MET通路以克服耐药的科学合理性。从实验室到临床，该研究的成功体现了靶向治疗从单一靶点向多通路协同抑制的进化。未来，通过整合基因检测以识别最佳获益人群，以及开发更便捷的皮下制剂，amivantamab有望成为HNSCC精准医疗体系中的关键支柱。此外，其在头颈癌中的成功也为其他EGFR/MET共表达肿瘤（如非小细胞肺癌、胃癌）的治疗提供了重要借鉴，推动了双特异性抗体在实体瘤领域的广泛应用。

 

Barbara Burtness, Ari J Rosenberg, Benoit Calderon, Kevin J Harrington, and for the OrigAMI-4 Cohort 1 Investigators. Amivantamab in Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Cancer After Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy: Pivotal Results From the Phase Ib/II OrigAMI-4 Study. Journal of Clinical Oncology.