Journal of Hematology & Oncology | 中国胃癌及胃食管结合部腺癌HER2靶向治疗指南（2025年版）

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该研究系统整合了HER2异质性检测与新型靶向药物的临床证据，为胃癌个体化治疗策略的优化提供了关键指导，尤其在多线治疗选择和生物标志物动态监测方面具有直接应用价值。

 

文献概述

本文《Chinese guidelines for HER2-targeted therapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma (2025 Edition)》，发表于《Journal of Hematology & Oncology》杂志，系统探讨了HER2靶向治疗在胃癌及胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）中的最新进展与临床实践规范。文章基于大量循证医学证据，提出了更新的HER2分类体系，并对检测标准、治疗策略及耐药管理进行了系统性推荐，旨在提升精准治疗水平。

背景知识

胃癌是中国高发恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，预后较差，中位总生存期约为12个月。尽管靶向治疗显著改善了部分人群的预后，但传统基于HER2蛋白表达和基因扩增的“阳性/阴性”二元分类已难以满足当前精准医学需求。目前HER2的研究瓶颈在于肿瘤异质性、动态演变及对靶向治疗的原发或获得性耐药，导致部分患者无法从标准治疗中获益。此外，传统组织活检受限于空间和时间异质性，难以全面反映肿瘤分子特征。本指南的选题切入点在于整合新型检测技术（如液体活检）与新一代靶向药物（如抗体-drug偶联物ADC）的临床数据，提出四层级HER2表达分类（高、中、低、缺失），从而拓展HER2靶向治疗的适用人群并优化治疗路径。这一策略不仅挑战了传统HER2阳性定义，也为后续基于密度梯度的精准干预提供了理论依据。

 

针对HER2突变或表达异常的胃癌研究，赛业生物提供精准的基因敲入与人源化小鼠模型服务，可用于构建稳定表达人源HER2的转基因小鼠，模拟临床HER2-low或HER2-mutant表型，支持肿瘤免疫治疗与靶向药效评价研究，适用于胃癌、乳腺癌等多种实体瘤模型构建。

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研究方法与核心实验

作者基于GRADE系统对现有临床证据进行系统性评估，整合了包括ToGA、KEYNOTE-811、DESTINY-Gastric01、RC48-C008等关键临床试验数据，并结合中国人群流行病学特征，构建了适用于中国患者的HER2检测与治疗推荐路径。研究采用多学科协作模式，涵盖病理学、肿瘤学与分子诊断专家，制定了标准化的IHC与FISH检测流程，并提出液体活检在组织不可及情况下的应用策略。通过分析不同HER2表达亚组的临床特征与治疗反应，明确了ADC类药物在HER2-中间和HER2-低表达人群中的疗效差异，支持连续性靶点密度模型。

关键结论与观点

• 首次提出四层级HER2分类体系（高、中、低、缺失），将传统“HER2阳性”细化为更精准的“HER2-high”（IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+），为个体化治疗提供新框架。
• HER2表达具有显著异质性，多灶取样与重复活检可提高检测准确性，尤其在疾病进展后应考虑重新评估HER2状态以指导后续治疗。
• 对于一线治疗，PD-L1 CPS ≥1的HER2-high患者，推荐帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗；CPS<1者则采用双联方案。
• 在二线及以上治疗中，T-DXd被推荐用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2-high患者，显示出优于传统方案的生存获益。
• Disitamab vedotin和T-DXd在HER2-中间（IHC 2+/FISH−）患者中亦显示出临床活性，支持将此类人群纳入靶向治疗范畴。
• 液体活检可用于动态监测HER2扩增状态，尤其在组织不可及或耐药机制探索中具有重要价值。
• 耐药后应优先考虑参与临床试验，以探索新型HER2靶点药物或联合策略。

研究意义与展望

该指南的发布标志着胃癌精准治疗进入新阶段，从单一靶点检测迈向多维度动态评估。其对药物开发的影响在于推动更多针对HER2-低和HER2-中间表达肿瘤的ADC药物研发，并促进基于靶点密度的剂量优化研究。在临床监测方面，强调了液体活检和重复活检的重要性，有助于实现治疗过程中的实时调整治疗策略。对于疾病建模，该分类体系为构建更贴近临床异质性的PDX或基因工程小鼠模型提供了参考标准，例如利用HER2点突变或低表达转基因小鼠模拟不同表达梯度。

 

为加速HER2靶向药物的临床前评估，赛业生物提供全面的肿瘤药效评价服务，涵盖皮下、原位及转移性胃癌PDX模型构建，支持多种给药途径与多维度疗效分析，包括肿瘤生长、转移灶成像与免疫微环境评估，助力IND申报与机制研究。

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结语

本指南为中国胃癌患者HER2靶向治疗提供了权威、系统且与时俱进的临床路径。通过引入四层级HER2分类体系，不仅重新定义了治疗人群，也拓展了ADC类药物的应用边界，使更多患者有机会从精准治疗中获益。指南强调了检测标准化、异质性管理与动态监测的重要性，为实验室与临床之间的转化研究搭建了桥梁。从实验室到临床，该研究为构建覆盖HER2全表达谱的治疗生态奠定了基石，推动了从“一刀切”到“连续谱”的治疗范式转变。未来，结合单细胞测序、类器官模型与AI辅助病理分析，有望进一步细化HER2功能状态，实现真正意义上的个体化干预，最终改善胃癌患者的长期生存与生活质量。

 

Xiaotian Zhang, Yakun Wang, Muyan Cai, Hong Bu, and Lin Shen. Chinese guidelines for HER2-targeted therapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma (2025 Edition). Journal of Hematology & Oncology.