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该研究为ER-low乳腺癌患者是否应接受内分泌治疗提供了关键真实世界证据，提示即使在ER 1–10%的肿瘤中，内分泌治疗仍可显著改善总体生存，尤其在残留病灶和ER较高表达亚组中，对临床决策具有直接指导意义。
文献概述
本文《Endocrine therapy omission in estrogen receptor-low (1–10%) early-stage breast cancer》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，系统探讨了在ER低表达（1–10%）早期乳腺癌患者中，内分泌治疗（ET）的使用现状及其对总体生存（OS）的影响。研究基于美国国家癌症数据库（NCDB）的回顾性队列分析，揭示了ET遗漏与更高死亡风险之间的显著关联。进一步分析表明，这一效应在特定亚群中更为明显，为临床实践中对ER-low患者的治疗选择提供了重要依据。背景知识
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约70%为ER阳性，通常推荐接受5–10年辅助内分泌治疗。然而，对于ER低表达（1–10%）的肿瘤，其生物学行为更接近三阴性乳腺癌（TNBC），对内分泌治疗的敏感性存在争议。目前，ER的检测标准虽已下调至≥1%，但临床实践中对ER-low患者是否应接受ET仍存在 equipoise。国际指南对此类患者是否使用ET缺乏统一推荐，部分研究甚至建议将ER≥10%作为阳性阈值。这一不确定性导致治疗决策的异质性，部分患者可能因误判为“低反应”而被剥夺潜在生存获益。本研究正是基于这一临床困境，旨在通过大样本真实世界数据，明确ET在ER-low乳腺癌中的实际生存影响，为精准治疗提供证据支持。
研究方法与核心实验
研究采用NCDB（2018–2020）数据库进行回顾性队列分析，纳入7,018例接受化疗的I–III期ER-low乳腺癌患者，定义为免疫组化（IHC）ER表达1–10%。主要暴露为是否在手术后12个月内启动ET，采用时依协变量Cox回归模型分析OS。研究通过多变量调整控制混杂因素，并进行亚组分析，包括按新辅助化疗（NAC）后病理反应（pCR vs. RD）和ER表达水平（1–5% vs. 6–10%）分层。统计方法严格控制immortal time bias，确保结果稳健。关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为ER-low乳腺癌的临床管理提供了关键真实世界证据，挑战了“ER-low即内分泌不敏感”的传统观念。结果支持在化疗后存在残留病灶或ER表达接近10%的患者中积极使用ET，可能带来生存获益。未来应开展前瞻性研究验证这些亚组的ET获益，并探索基因表达谱（如PAM50）或多基因检测（如Oncotype DX）在ER-low人群中的预后和预测价值，以实现更精准的个体化治疗。此外，联合CDK4/6抑制剂等强化内分泌策略在高危ER-low患者中的作用值得进一步研究。
结语
本研究通过大样本真实世界数据证实，在ER低表达的早期乳腺癌患者中，遗漏内分泌治疗与显著更差的总体生存相关，尤其是在新辅助化疗后存在残留病灶或ER表达水平较高（6–10%）的亚组中。这一发现强调了即使在ER-low肿瘤中，内分泌通路仍可能发挥重要作用，不应轻易放弃内分泌治疗。从实验室到临床转化的视角，该研究为临床医生提供了明确的决策支持：对于接受化疗的ER-low患者，应全面评估病理反应和ER表达水平，积极考虑内分泌治疗，特别是对于高危亚群。未来结合分子分型和动态生物标志物监测，有望进一步优化ER-low乳腺癌的治疗策略，提升患者长期生存。该研究为完善当前乳腺癌治疗指南、推动精准医学在边缘人群中的应用奠定了重要基石。
