Nature Communications | PD-L1双抗Cadonilimab联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗晚期宫颈癌的亚组分析

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该研究为晚期宫颈癌的免疫联合治疗提供了关键亚组证据，尤其在PD-L1低表达及不适用贝伐珠单抗人群中展现出显著获益，提示Cadonilimab作为双特异性抗体可能克服现有免疫治疗瓶颈，对免疫检查点抑制剂耐药机制研究具有启发意义。

 

文献概述

本文《Cadonilimab plus chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for advanced cervical cancer: subgroup analyses from the COMPASSION-16 phase 3 trial》，发表于《Nature Communications》杂志，系统探讨了在晚期宫颈癌一线治疗中，PD-1/CTLA-4双特异性抗体Cadonilimab联合化疗±贝伐珠单抗的疗效在不同患者亚组中的一致性。研究基于III期COMPASSION-16试验的预设亚组分析，进一步验证了主要终点的稳健性，为临床个体化决策提供了高级别证据。

背景知识

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，晚期或转移性患者预后极差，中位总生存期仅为13–17个月。尽管PD-L1表达是当前免疫治疗的重要生物标志物，但KEYNOTE-826研究显示Pembrolizumab仅在PD-L1 CPS≥1的患者中显著延长生存，而PD-L1阴性患者无法获益，导致这部分人群缺乏有效免疫治疗方案。此外，约40%患者因禁忌证无法使用贝伐珠单抗，进一步限制了治疗选择。当前免疫检查点抑制itors的研究瓶颈在于：如何突破PD-L1表达依赖、克服单药疗效有限及联合治疗毒性问题。Cadonilimab作为全球首个进入III期临床的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，理论上可通过同时阻断PD-1和CTLA-4通路，增强T细胞活化与浸润，从而在PD-L1低表达或微环境抑制较强的肿瘤中实现更广谱抗肿瘤活性。本研究正是在此背景下，系统评估Cadonilimab在不同亚组中的疗效一致性，旨在为未满足临床需求的患者提供新策略。

 

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研究方法与核心实验

该研究基于多中心、双盲、安慰剂对照的III期COMPASSION-16试验，共纳入445例未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，按1:1随机分配至Cadonilimab联合化疗±贝伐珠单抗组或安慰剂组。主要分析集为全分析集（FAS），采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行亚组分析，评估无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。亚组包括贝伐珠单抗使用、既往同步放化疗（CCRT）、PD-L1 CPS（<1, ≥1, ≥10）、基线转移状态、铂类药物选择及年龄（<65 vs ≥65岁）。研究使用中央盲态独立评审（BICR）评估PFS，确保终点评估的客观性。所有患者均接受标准化疗（紫杉醇+顺铂/卡铂），研究设计充分控制了潜在混杂因素，如通过分层随机化平衡贝伐珠单抗使用和既往CCRT状态。

关键结论与观点

• 在所有预设亚组中，Cadonilimab组的PFS均显著优于安慰剂组（HR < 1），无论是否使用贝伐珠单抗，提示其疗效独立于抗血管生成治疗，为贝伐珠单抗禁忌患者提供了有效替代方案。
• 在PD-L1 CPS < 1的患者中，Cadonilimab仍显著延长PFS（HR=0.65），且OS数据虽未成熟但趋势有利（HR=0.77），表明Cadonilimab可能克服PD-L1表达阴性导致的免疫治疗耐药，对后续生物标志物开发具有重要指导意义。
• 在未接受贝伐珠单抗的患者中，Cadonilimab带来5个月PFS获益（11.7 vs 6.7个月），显著优于KEYNOTE-826中Pembrolizumab的0.1个月改善，提示PD-1/CTLA-4双特异性机制可能更有效激活抗肿瘤免疫，尤其在缺乏抗血管生成支持的微环境中。
• 老年患者（≥65岁）同样从Cadonilimab中获益，PFS HR=0.39，OS延长11.1个月，支持其在老年群体中的应用，对后续老年肿瘤学临床试验设计具有指导意义。

研究意义与展望

该研究为晚期宫颈癌的治疗格局带来重要变革。Cadonilimab的广谱疗效支持其作为一线治疗的普适性方案，尤其为PD-L1阴性及贝伐珠单抗不耐受患者填补了治疗空白。其双特异性机制可能重塑肿瘤微环境，增强T细胞应答，为克服免疫治疗耐药提供了新思路。未来应进一步探索其与其他疗法（如PARP抑制剂、治疗性疫苗）的联合潜力。

 

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结语

COMPASSION-16亚组分析确立了Cadonilimab联合化疗±贝伐珠单抗作为晚期宫颈癌一线治疗的强有力选择。其在PD-L1阴性、老年及不适用贝伐珠单抗患者中的显著获益，凸显了双特异性抗体在克服现有免疫治疗局限性方面的独特优势。该研究不仅为临床实践提供了个体化治疗依据，更推动了对肿瘤免疫微环境异质性的深入理解。从实验室到临床，这一成果标志着宫颈癌治疗正迈向更精准、更包容的时代。未来需进一步探索预测性生物标志物以优化患者选择，并评估长期安全性与生活质量，以全面确立其在宫颈癌照护体系中的基石地位。

 

Yang Sun, Hongying Yang, Jing Wang, Michelle Xia, and Xiaohua Wu. Cadonilimab plus chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for advanced cervical cancer: subgroup analyses from the COMPASSION-16 phase 3 trial. Nature Communications.