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该研究成功建立了同源且可重复的EBV+/CD30+ B-ALCL 3D培养模型，用于评估Brentuximab Vedotin的细胞毒性，同时探讨了基质细胞对药物反应的影响，为个性化药物筛选提供了新工具。
文献概述
本文《Developing a 3D Model Culture of an EBV+/CD30+ B-Anaplastic Large Cell Lymphoma Cell Line to Assay Brentuximab Vedotin Treatment》，发表于《Antibodies》杂志，回顾并总结了Brentuximab Vedotin在3D培养模型中的细胞毒性效果。文章指出，传统的2D细胞培养模型在模拟体内肿瘤微环境方面存在局限，而3D培养模型能更好地模拟体内肿瘤结构及细胞间相互作用，从而提高药物筛选的可靠性。文章还提到，D430B细胞系是一种EBV感染的CD30+ B-ALCL细胞模型，已广泛用于SCID小鼠移植和免疫毒素治疗研究。背景知识
CD30是一种肿瘤坏死因子受体超家族成员，最初在Hodgkin淋巴瘤中高表达，随后发现其在多种T细胞和B细胞淋巴瘤中均有表达。由于其在健康组织中表达水平极低，CD30成为抗体-药物偶联物（ADC）治疗的理想靶点。Brentuximab Vedotin是一种靶向CD30的ADC药物，已广泛用于治疗CD30+的T细胞淋巴瘤和Hodgkin淋巴瘤，但其在B细胞淋巴瘤中的应用仍需进一步验证。此外，3D细胞培养模型相较于2D模型，能更真实地模拟肿瘤微环境，因此在药物开发中具有更高预测价值。文章还指出，与基质细胞共培养可部分保护淋巴瘤细胞免于药物诱导的凋亡，提示肿瘤微环境在耐药性中的作用。这些研究为未来个性化药物筛选和新型ADC开发提供了重要实验平台。
研究方法与实验
研究团队通过在超低附着（ULA）培养板中培养D430B细胞，成功建立了一种均质的3D细胞培养模型。该模型在48小时内形成稳定的细胞球体，并在6–8天后达到更均匀的形态。随后，他们利用DioC6染色和Alamar Blue实验评估Brentuximab Vedotin在2D培养条件下的细胞毒性，并通过荧光成像和Annexin V/PI染色在3D培养模型中评估药物诱导的细胞凋亡。此外，研究团队还测试了Rituximab单独或与Brentuximab Vedotin联用的效果，并在3D模型中引入HS5基质细胞以模拟淋巴结微环境。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次建立了CD30+ B-ALCL的3D培养模型，并系统评估了Brentuximab Vedotin的细胞毒性，为未来个性化药物筛选和抗体-药物偶联物开发提供了实验基础。同时，该模型可用于研究基质细胞对耐药性的调节机制，进一步推动基于3D培养的肿瘤微环境研究。此外，该平台可拓展至评估其他新型ADC药物，如抗-CD30 TUB-010，为提高药物疗效提供技术支持。
结语
该研究成功开发了一种稳定的EBV+/CD30+ B-ALCL 3D培养模型，用于评估Brentuximab Vedotin的细胞毒性。研究结果显示，Brentuximab Vedotin在3D模型中对D430B细胞具有显著杀伤作用，而基质细胞的共培养可部分减轻药物毒性，提示肿瘤微环境在耐药性中的潜在作用。该模型为未来基于患者来源的3D培养药物筛选和新型ADC开发提供了重要平台，有助于推动B-ALCL及其他CD30+相关淋巴瘤的个性化治疗。
