Antibiotics | 阿维巴坦组合抗生素对美国儿科患者肠杆菌目细菌的抗菌活性

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本文评估了阿维巴坦组合抗生素及其他β-内酰胺酶抑制剂组合在儿科患者肠杆菌目分离株中的抗菌活性，结果显示，aztreonam–avibactam、ceftazidime–avibactam及meropenem–vaborbactam对耐药菌株（包括ESBL和MDR）具有高度敏感性。这些结果为儿科耐药革兰氏阴性菌感染的治疗提供了重要参考。

 

文献概述
本文《Antimicrobial Activity of Aztreonam-Avibactam and Other β-Lactamase Inhibitor Combinations Tested Against Enterobacterales Isolates from Pediatric Patients from United States Medical Centers (2019–2023)》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了近年来儿科患者中肠杆菌目细菌的抗菌药物耐药情况。研究基于美国82家医疗机构提供的5723例儿科分离株，评估了多种β-内酰胺酶抑制剂组合对抗菌株的活性，并与成人的数据进行比较。文章重点强调了ESBL（特别是CTX-M基因型）和MDR在儿科中的流行情况及其对抗菌治疗的影响。

背景知识
肠杆菌目细菌是医院和社区获得性感染的重要病原体，尤其在儿科人群中，ESBL和MDR菌株的出现增加了治疗难度。第三代头孢菌素和碳青霉烯类耐药的出现，主要由ESBL和碳青霉烯酶基因介导，已成为全球健康威胁。尽管近年来新型β-内酰胺酶抑制剂组合（如aztreonam–avibactam、ceftazidime–avibactam）获批用于成人感染治疗，但其在儿科患者中的活性数据仍有限。本研究通过大样本量的全国性监测，提供了针对儿科人群的最新抗菌药物敏感性数据，为临床经验性治疗提供了重要依据。

 

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研究方法与实验
研究通过INFORM（International Network for Optimal Resistance Monitoring）监测计划，于2019–2023年间收集了来自美国82家医疗中心的5723例儿科患者肠杆菌目分离株，并采用微量肉汤稀释法进行抗菌药物敏感性测试。研究同时纳入成人对照组（18–64岁，n=17,712）。测试的抗菌药物包括aztreonam–avibactam、ceftazidime–avibactam、meropenem–vaborbactam、imipenem–relebactam、ceftolozane–tazobactam、piperacillin–tazobactam、ceftriaxone、cefepime、meropenem、levofloxacin、gentamicin、amikacin等。所有测试均依据CLSI、US FDA及EUCAST标准进行MIC判定。

关键结论与观点

• aztreonam–avibactam、ceftazidime–avibactam和meropenem–vaborbactam在儿科肠杆菌目分离株中表现出高度活性，对耐药亚群（如头-to-ceftriaxone nonsusceptible、MDR和ESBL生产株）的敏感率均超过99%。
• imipenem–relebactam和ceftolozane–tazobactam在儿科分离株中也表现出良好活性，但对耐药株的敏感率低于前三种药物，分别为97.1%~100.0%和75.8%~91.8%。
• 儿科分离株中碳青霉烯类耐药率显著低于成人组（0.1% vs 1.3%），但ESBL生产株在儿科患者中仍构成重要感染源，其中90.1%携带CTX-M基因，部分同时携带OXA-1/30。
• MDR表型在儿科患者中总体发生率为15.8%，在6–12岁组最高（19.7%），但仍低于成人组（20.7%），提示儿科耐药负担相对较低。
• 研究进一步发现，儿童肠杆菌目感染的主要来源为尿路感染（51.8%）、血流感染（15.3%）和肺炎（21.8%），且抗菌药物敏感率在不同感染类型中保持一致。

研究意义与展望
本研究为儿科感染治疗提供了关键的抗菌药物活性数据，表明新型β-内酰胺酶抑制剂组合在儿科耐药肠杆菌目感染中具有高度有效性。这些结果强调了在儿科临床中合理使用这些药物的潜力，并为未来针对儿童特殊耐药病原体的抗菌治疗指南提供了数据支持。此外，研究还提示需要持续监测儿科耐药株的分子流行病学变化，以应对可能出现的耐药基因变异和传播动态。

 

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结语
本研究系统评估了多种新型β-内酰胺酶抑制剂组合在儿科肠杆菌目感染中的抗菌活性，结果显示，aztreonam–avibactam、ceftazidime–avibactam和meropenem–vaborbactam在儿科分离株中具有极高的体外活性，对ESBL、MDR和碳青霉烯类耐药株均表现出优异的抑制能力。研究同时发现，尽管儿科患者中碳青霉烯类耐药率较低，但ESBL生产株仍为常见致病因子，其中以CTX-M基因为主。此外，MDR表型在6–12岁儿童中最高，提示该年龄段可能为耐药菌株的高危人群。研究结果为儿科临床抗感染策略的制定提供了实证依据，并强调了持续监测儿科耐药病原体的重要性。

 

Helio S Sader, Marisa L Winkler, Krisztina M Papp-Wallace, Rodrigo E Mendes, and Mariana Castanheira. Antimicrobial Activity of Aztreonam-Avibactam and Other β-Lactamase Inhibitor Combinations Tested Against Enterobacterales Isolates from Pediatric Patients from United States Medical Centers (2019–2023). Antibiotics.