Gastroenterology | Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis

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本文系统回顾并更新了2024年美国胃肠病协会（AGA）临床指南，通过网络荟萃分析（NMA）评估不同生物制剂在中重度溃疡性结肠炎患者中的疗效差异，为治疗策略提供重要参考。

 

文献概述
本文《Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: 2024 AGA Evidence Synthesis》，发表于《Gastroenterology》杂志，回顾并总结了当前用于中重度溃疡性结肠炎（UC）治疗的先进疗法，并通过网络荟萃分析比较其诱导和维持临床缓解的效果差异。该研究纳入了多个生物制剂和小分子药物，并根据生物制剂初治和经治患者的疗效进行分层分析，为临床治疗路径提供数据支持。

背景知识
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，影响美国约150万人群。对于中重度UC患者，传统的治疗手段已逐渐被生物制剂和靶向小分子药物所取代，包括TNF-α拮抗剂、整合素抑制剂、S1P受体调节剂、IL-12/23和IL-23拮抗剂以及JAK抑制剂。然而，由于缺乏头-to-head试验，多数研究依赖于NMA方法进行间接比较。2024年AGA指南更新基于最新的III期临床试验数据，包括mirikizumab、guselkumab、risankizumab和etrasimod的疗效证据。本文通过NMA方法，评估不同治疗在初治和经治患者中的定位，强调疗效差异与临床实践的关联。

 

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研究方法与实验
研究团队基于PRISMA-NMA扩展声明，系统检索多个数据库（Ovid MEDLINE、Ovid EMBASE、Cochrane系统综述数据库）至2023年11月21日。纳入标准为：RCT研究、成人中重度UC患者、比较不同先进疗法或安慰剂、主要终点为临床缓解和内镜改善。采用频率学派网络荟萃分析方法（R包netmeta），并使用GRADE系统评估证据的确定性。研究排除了未按生物制剂暴露分层的试验、未获FDA批准的药物（如etrolizumab）以及儿科研究。

关键结论与观点

• 在排除JAK抑制剂作为一线治疗的前提下，risankizumab和ozanimod在生物制剂初治患者中排名靠前，临床缓解率分别为35%、35%、27%、26%和26%（risankizumab、ozanimod、guselkumab、infliximab、golimumab）。
• 当允许JAK抑制剂作为一线治疗时，upadacitinib在生物制剂初治患者中疗效优于其他药物，缓解率达49%。
• 对于生物制剂经治患者，upadacitinib、tofacitinib和ustekinumab在诱导缓解中排名最高，缓解率分别为70%、55%和52%。
• 在维持缓解方面，不同药物间疗效差异较小，但vedolizumab和etrasimod在治疗过程中表现出优于TNF拮抗剂的疗效。
• 研究通过GRADE系统评估证据质量，发现多数比较的证据为低或中等确定性，主要受限于间接性、不一致性及样本量不足。

研究意义与展望
该研究为AGA 2024年临床指南更新提供了关键数据支持，帮助优化中重度UC患者的治疗路径。未来的研究方向包括评估不同治疗的长期安全性，特别是JAK抑制剂的使用是否带来更高的血栓或心血管风险。此外，研究强调了生物制剂暴露史对后续治疗选择的影响，提示临床决策需结合患者既往治疗史。

 

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结语
本文通过更新的网络荟萃分析，系统评估了多种先进疗法在中重度溃疡性结肠炎中的疗效差异，并结合2024 AGA指南更新，为生物制剂初治和经治患者提供了治疗定位建议。研究发现，risankizumab和ozanimod在生物制剂初治患者中表现最佳，而upadacitinib在允许作为一线治疗的地区和生物制剂经治患者中具有最高疗效。研究同时指出，当前疗效评估多依赖间接数据，且不同药物在不同暴露史患者中的疗效差异显著。未来研究应关注疗效与安全性之间的平衡，以及如何通过个体化治疗路径优化临床结局。

 

Ashwin N Ananthakrishnan, M Hassan Murad, Frank I Scott, Jr, and Siddharth Singh. Comparative Efficacy of Advanced Therapies for Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: 2024 AGA Evidence Synthesis. Gastroenterology.