Nature Communications | Neoadjuvant nab-paclitaxel and pembrolizumab in hormone receptor-positive breast cancer

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文献概述
本文《Efficacy, safety, and predictive biomarkers of neoadjuvant nab-paclitaxel and pembrolizumab in hormone receptor-positive breast cancer》发表于《Nature Communications》杂志，回顾并总结了针对激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的新辅助免疫治疗方案。研究旨在探索nab-paclitaxel和pembrolizumab单药预处理后联合治疗的疗效和安全性，并评估PD-L1表达变化作为主要终点。研究还分析了与治疗反应相关的基因表达特征。

背景知识
乳腺癌中，激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）是最常见的亚型，约占所有浸润性乳腺癌的60-70%。该亚型具有较低的免疫原性，表现为PD-L1表达水平低、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量少、肿瘤突变负荷（TMB）低，因此免疫检查点抑制剂（ICIs）在该人群中的疗效尚不明确。已有研究表明，在新辅助治疗中联合ICIs和化疗可提高某些亚型患者的病理完全缓解（pCR）率，但HR+/HER2-亚型的反应机制尚不完全清楚。此外，治疗顺序是否影响疗效也尚未明确。本研究通过随机分组，探索不同治疗顺序对PD-L1表达和TILs的影响，并分析基因表达特征与治疗反应的相关性。研究还评估了肠道微生物群在治疗反应中的潜在作用，为未来的个性化治疗提供依据。

研究方法与实验
本研究为一项随机单中心试验，纳入29例II/III期HR+/HER2-乳腺癌患者。患者随机分为两组，分别接受为期两周的nab-paclitaxel或pembrolizumab单药治疗，随后接受联合治疗。主要终点为PD-L1表达在基线与单药治疗后变化，同时进行全外显子组和RNA测序以探索生物标志物。研究还评估了3年无事件生存率（EFS）和治疗相关不良事件（TRAEs）。此外，分析了肠道微生物群在不同治疗阶段的变化及其与治疗反应的潜在关联。

关键结论与观点

• 总体pCR率为17%，其中接受额外新辅助AC治疗的患者为13%，未接受者为21%。患者PD-L1表达在单药治疗后未见显著变化，主要终点未达到。
• 总体治疗耐受性良好，80%患者对联合治疗有放射学反应，3年EFS为86%。常见不良反应包括周围神经病变、脱发、腹泻等，无5级毒性。
• 基线PD-L1表达水平和炎症基因特征与较好治疗反应相关，而雌激素应答基因高表达则与不良反应相关。此外，研究发现雌激素信号与抗原提呈基因表达呈负相关。
• 肠道微生物组分析显示，精氨酸和核苷酸合成通路与治疗反应相关，化疗阶段微生物脂肪酸合成基因丰度下降，而免疫检查点抑制剂阶段未见显著变化。

结语
本随机试验表明，nab-paclitaxel与pembrolizumab联合新辅助治疗在HR+/HER2-乳腺癌患者中总体耐受良好，但未显著提高PD-L1表达。研究发现，基线PD-L1高表达、炎症基因特征与较好的治疗反应相关，而雌激素应答基因高表达则与较差反应相关。此外，肠道微生物组分析显示某些代谢通路与治疗反应相关。未来，可进一步研究治疗顺序对免疫系统的影响，并探索更有效的生物标志物组合以优化个体化治疗策略。

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