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Antibodies | 同时性肝肾移植中巴利昔单抗诱导作用的多中心倾向评分匹配分析

Antibodies | 同时性肝肾移植中巴利昔单抗诱导作用的多中心倾向评分匹配分析
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该研究通过多中心倾向评分匹配方法,系统评估了同时性肝肾移植受者中使用与不使用巴利昔单抗诱导治疗的移植物和感染相关结局。研究发现,不使用巴利昔单抗的患者在移植物排斥反应方面与使用该药物的患者相似,但其病毒性感染风险更高,尤其是巨细胞病毒和EB病毒的感染。此外,该研究还发现,无巴利昔单抗诱导的患者接受肝活检的比例更高,可能反映了临床对排斥反应的更高警惕性。

 

文献概述
本文《Evaluating the Role of Basiliximab Induction in Simultaneous Liver–Kidney Transplantation: A Multicenter Propensity-Score-Matched Analysis》发表于《Antibodies》杂志,回顾并总结了巴利昔单抗在同时性肝肾移植中的诱导免疫抑制作用及其对移植物排斥和感染性并发症的影响。文章通过倾向评分匹配方法,分析了292例使用巴利昔单抗与292例未使用该药物的SLK移植受者,评估其在术后3、6、12个月的移植物和感染性结局。

背景知识
同时性肝肾移植(SLK)通常用于治疗终末期肝病合并慢性肾功能衰竭的患者。由于肝脏移植物的免疫保护作用,SLK受者排斥风险通常低于单独肾移植。然而,诱导免疫抑制方案在SLK中的应用仍存在较大差异,部分中心使用巴利昔单抗,而另一些则依赖于类固醇单药治疗。本文研究的目的是评估巴利昔单抗在SLK中的有效性,尤其是对移植物排斥、感染风险及早期功能障碍的影响。研究采用TriNetX数据库,该数据库已被广泛用于移植研究,因其数据标准化和质量控制机制,能够提供真实世界证据。此外,该研究还关注了移植物功能、肝肾活检率及病毒性感染,如巨细胞病毒(CMV)和EB病毒(EBV)等,以进一步理解诱导方案在SLK中的潜在益处或风险。

 

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研究方法与实验
本研究采用TriNetX数据库,纳入2000年至2020年间首次接受同时性肝肾移植的患者。通过倾向评分匹配,共纳入292对患者,比较接受与不接受巴利昔单抗诱导治疗的移植物和感染性结局。研究终点包括术后3、6、12个月的移植物排斥、移植物功能、感染(包括CMV、EBV、肺炎、败血症、肾盂肾炎等)及住院天数。匹配变量包括人口学数据、疾病病因、病情严重程度、免疫致敏风险等共71项,确保两组在基础状态上高度一致。

关键结论与观点

  • 在倾向评分匹配后,两组在肾或肝排斥率方面无显著差异,表明巴利昔单抗在SLK中对排斥控制可能并无明显优势。
  • 未使用巴利昔单抗的患者在术后3个月CMV感染率更高(13.4% vs. 6.7%,p = 0.008),且EBV感染率在术后6个月和12个月均较高,提示类固醇暴露可能增加感染风险。
  • 无巴利昔单抗组患者在术后1年接受肝活检的比例更高(25.5% vs. 18.2%,p = 0.04),这可能与临床对排斥反应的更高警觉性有关,而非实际排斥率的差异。
  • 巴利昔单抗组患者在术后早期(第4天)他克莫司谷浓度较低,可能与其延迟使用或剂量调整有关,但1年后两组无明显差异。
  • 尽管巴利昔单抗组在术后7天内原发性肝功能不全(Primary Non-Function)发生率较高(2.8% vs. 0.4%,p = 0.04),但绝对值仍较低,可能与他克莫司使用延迟有关。

研究意义与展望
研究结果表明,在同时性肝肾移植中,巴利昔单抗诱导免疫抑制可能并非必需,尤其对于免疫风险较低的患者。相反,其使用可能带来早期他克莫司暴露减少、肝活检率下降等影响,但对感染风险无明显改善。未来研究可进一步探讨特定高免疫风险亚组中巴利昔单抗的潜在益处,并探索更精准的免疫抑制策略以优化SLK患者的长期预后。

 

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结语
本研究通过倾向评分匹配分析,评估了巴利昔单抗在同时性肝肾移植中的诱导免疫抑制作用。研究发现,与接受巴利昔单抗的患者相比,未接受该药物的患者在术后早期CMV和EBV感染率更高,同时肝活检率也更高,但排斥反应或移植物功能障碍无明显差异。这些结果提示,巴利昔单抗在SLK中的使用可能不会显著改善移植物结局,反而可能减少类固醇暴露,降低病毒感染风险。此外,研究还发现巴利昔单抗组早期他克莫司谷浓度较低,可能与其诱导作用有关。综上,本研究支持在低免疫风险的SLK受者中避免常规使用巴利昔单抗,而保留其用于高风险患者。未来仍需前瞻性研究进一步验证该策略在不同亚组中的有效性。

 

文献来源:
Avery Koi, Trine Engebretsen, Alfred S Lea, Heather L Stevenson, and Michael L Kueht. Evaluating the Role of Basiliximab Induction in Simultaneous Liver–Kidney Transplantation: A Multicenter Propensity-Score-Matched Analysis. Antibodies.
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