Nature Communications | Camrelizumab联合化疗作为可切除食管鳞状细胞癌的术前治疗

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该研究比较了Camrelizumab联合化疗与术前放化疗在可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。结果显示，Camrelizumab联合化疗的病理完全缓解率与术前放化疗相当，且安全性更优，为可切除食管鳞状细胞癌患者提供了新的术前治疗策略。

 

文献概述
本文《Camrelizumab plus chemotherapy versus chemoradiotherapy as neoadjuvant therapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma: Phase 2 randomized trial (REVO)》，发表于《Nature Communications》杂志，回顾并总结了Camrelizumab联合化疗与术前放化疗在局部晚期可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。研究结果显示，Camrelizumab联合化疗的病理完全缓解（pCR）率与术前放化疗相当，同时显著降低了≥3级治疗相关不良事件的发生率。研究还进一步分析了两组患者的无病生存期和总体生存期，为局部晚期食管鳞状细胞癌的治疗策略提供了新的参考依据。

背景知识
食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球尤其是东亚地区高发的恶性肿瘤。术前放化疗目前是局部晚期可切除ESCC的标准治疗策略，但其在临床应用中存在一定局限，如不良反应较高、放射治疗设备可及性有限等。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗在术前治疗中的应用逐步受到关注。Camrelizumab是一种PD-1抑制剂，已被批准用于晚期ESCC治疗。本研究基于多中心、随机、开放标签的II期临床试验（REVO），旨在评估Camrelizumab联合化疗与术前放化疗的非劣效性及安全性。研究纳入了104例可切除局部晚期ESCC患者，随机分配至Camrelizumab联合化疗组或术前放化疗组。主要终点为病理完全缓解率，次要终点包括主要病理缓解率、无病生存期、总体生存期及不良事件。研究结果表明，Camrelizumab联合化疗的pCR率为32.7%，与术前放化疗的34.6%相当，且在安全性方面，Camrelizumab组的≥3级不良事件发生率显著低于放化疗组（19.2% vs. 33.3%）。此外，两组患者的R0切除率均为100%，但Camrelizumab组的术后并发症发生率较低。这些结果表明，Camrelizumab联合化疗在病理完全缓解率方面不劣于术前放化疗，同时具有更优的安全性，为局部晚期ESCC患者提供了潜在的治疗选择。

 

基因敲除小鼠：通过基因敲除技术，使小鼠全身组织和细胞中不表达目标基因，适用于研究基因的全身功能。条件性基因敲除小鼠：利用Cre-LoxP系统实现特定组织或细胞中基因敲除，避免胚胎致死问题，适用于研究基因在特定组织或时期的生理功能。

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研究方法与实验
本研究为多中心、随机、开放标签的II期非劣效性临床试验（REVO, NCT05007145），比较了Camrelizumab联合化疗（ICT）与术前放化疗（CRT）在局部晚期可切除食管鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。研究共纳入104例患者，按1:1随机分配至ICT组（Camrelizumab、nab-paclitaxel、cisplatin）或CRT组（nab-paclitaxel、cisplatin、放疗）。主要终点为病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、R0切除率、无病生存期（DFS）和总体生存期（OS）。此外，研究还评估了治疗相关不良事件（TRAE）和术后并发症。患者基线特征、化疗周期数、放疗剂量（CRT组）等均被记录并分析。

关键结论与观点

• Camrelizumab联合化疗组的pCR率为32.7%（17/52），术前放化疗组为34.6%（18/52），两组间比率的90%置信区间下限未达到非劣效性阈值0.5，表明ICT在pCR率方面不劣于CRT。
• ICT组的MPR率为42.3%（22/52），CRT组为57.7%（30/52），但两组的R0切除率均为100%。
• ICT组的1年DFS率为89.1%，CRT组为78.2%；ICT组的1年OS率为100%，CRT组为92.3%，表明ICT组在DFS和OS方面具有潜在优势。
• ICT组的≥3级TRAE发生率为19.2%（10/52），CRT组为33.3%（17/51），ICT组的安全性显著优于CRT组。
• 术后并发症发生率在ICT组为31.1%（14/45），CRT组为35.9%（14/39），但CRT组术后30天死亡率较高（5.1%）。

研究意义与展望
本研究首次在多中心、随机II期临床试验中比较ICT与CRT在局部晚期可切除ESCC患者中的疗效与安全性，为ICT作为术前治疗策略提供了初步证据。尽管研究样本量较小，且总生存期和无病生存期尚未成熟，但ICT在pCR率与安全性方面均表现出非劣效性，为临床应用提供了新的可能性。未来需要更大规模、更长期随访的III期临床试验进一步验证该策略的临床价值。

 

基因敲入与人源化小鼠模型：基因敲入小鼠：在目标基因位置引入特定突变或外源基因，用于模拟人类疾病或跟踪基因表达。条件性基因敲入小鼠：通过重组酶系统实现条件性基因表达，适用于研究基因在特定条件下的功能。人源化小鼠：将人类基因、细胞或组织移植到小鼠体内，构建更接近人类生理和病理特征的模型。

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结语
本研究通过多中心、随机、开放标签的II期临床试验（REVO）评估了Camrelizumab联合化疗与术前放化疗在局部晚期可切除食管鳞状细胞癌中的疗效与安全性。研究结果显示，Camrelizumab联合化疗的pCR率为32.7%，与术前放化疗的34.6%相当，且安全性更优。ICT组的≥3级TRAE发生率显著低于CRT组（19.2% vs. 33.3%）。此外，ICT组的DFS和OS在1年随访中均优于CRT组，术后并发症发生率较低，且无30天内死亡病例。研究结果表明，ICT在保持pCR率非劣效的同时，显著降低了不良反应，为可切除ESCC患者提供了更安全的术前治疗策略。未来需进一步开展III期临床试验验证长期生存获益，并探索更广泛的临床应用前景。

 

Peiyuan Wang, Yujie Chen, Feng Wang, Shuoyan Liu, and Jiancheng Li. Camrelizumab plus chemotherapy versus chemoradiotherapy as neoadjuvant therapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma: Phase 2 randomized trial (REVO). Nature Communications.