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本研究综合分析了8项随机对照试验（RCT）的1604例RAS/BRAF野生型转移性结直clapboard直肠癌患者的HER2状态与治疗结果之间的关系，揭示HER2扩增/过表达和HER2突变均与更差的预后相关，但并未显示对贝伐珠单抗或抗EGFR治疗的预测作用。
文献概述
本文《Impact of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With Chemotherapy Plus Bevacizumab or Anti-EGFRs: Exploratory Analysis of Eight Randomized Trials》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者HER2扩增/过表达及HER2突变与抗EGFR或贝伐珠单抗治疗反应之间的关系。文章基于多个RCT数据，探讨HER2是否可作为转移性结直肠癌患者的预后或预测生物标志物。
背景知识
结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中约5%的RAS/BRAF野生型患者携带HER2扩增或过表达，而HER2突变则更为罕见（约2%）。HER2属于EGFR受体家族，其扩增或过表达可激活下游信号通路，促进肿瘤生长和抗凋亡。尽管已有研究提示HER2可能与抗EGFR治疗耐药相关，但其在一线治疗中的预测价值仍存争议。此外，HER2突变在临床实践中的意义尚未完全明确，且其与HER2扩增常共存，进一步增加解读复杂性。本研究旨在通过大规模RCT数据明确HER2在mCRC治疗中的生物标志物价值。
研究方法与实验
研究团队整合了来自TRIBE2、TRIPLETE、VALENTINO、ATEZOTRIBE、PANDA、PANAMA、PARADIGM和CALGB/SWOG80405等8项随机临床试验的1604例患者数据。所有患者均为RAS/BRAF野生型、pMMR/MSS状态，并且接受一线化疗联合贝伐珠单ab或抗EGFR治疗。HER2状态通过免疫组化（IHC）、原位杂交（ISH）和下一代测序（NGS）进行评估。主要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究是目前最大规模的HER2状态在RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌中的分析，进一步支持HER2作为独立预后因子，而非预测因子。尽管当前研究未发现HER2状态与抗EGFR或贝伐珠单抗治疗反应之间的交互作用，但未来研究应关注HER2靶向治疗策略在该人群中的疗效。
结语
本研究基于8项随机对照试验，系统评估了HER2扩增/过表达及HER2突变对RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的预后和治疗反应的影响。结果表明，HER2扩增/过表达与较短的无进展生存期和总生存期相关，且在调整混杂因素后仍具统计学意义，但其对一线抗EGFR或贝伐珠单抗治疗的疗效无预测价值。HER2突变患者同样表现出较差的总生存期，但目前缺乏针对性治疗策略。未来，HER2靶向治疗可能成为改善预后的新方向，但本研究提示在HER2状态不应用于治疗决策。等待HER2靶向治疗的进一步临床验证，HER2仍应被视为负性预后因子。
