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本研究通过 CCR2 PET 成像揭示了 PD-1 抗体治疗在动脉粥样硬化模型中诱导的炎症变化，并探讨了 IFNγ 在其中的关键作用。
文献概述
本文《Visualizing Immune Checkpoint Inhibitors Derived Inflammation in Atherosclerosis》，发表于《Circulation Research》杂志，回顾并总结了免疫检查点抑制剂（ICIs）对动脉粥样硬化的影响，特别是通过 PD-1 抗体治疗加剧炎症反应的机制研究。文章系统性地分析了 CCR2+ 单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的变化，并利用 64Cu-DOTA-ECL1i PET 成像作为非侵入性工具来评估 ICI 治疗后的炎症状态。研究还通过 scRNA-seq、流式细胞术等技术，揭示了 IFNγ 信号通路在 ICI 加重炎症中的核心作用。段落结尾
背景知识
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其进展与免疫细胞（尤其是促炎性单核/巨噬细胞）的浸润和活化密切相关。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如 PD-1 抗体在癌症治疗中取得突破，但其引发的免疫相关不良事件（irAEs）也日益受到关注，特别是对心血管系统的影响。已有研究显示，ICIs 可能通过激活 T 细胞并增强 IFNγ 表达，促进动脉粥样硬化斑块的炎症进展。然而，目前尚缺乏非侵入性工具来动态监测 ICI 治疗对动脉粥样硬化炎症的实时影响。本研究填补了这一空白，开发并验证了 64Cu-DOTA-ECL1i 作为 CCR2+ 细胞的特异性 PET 示踪剂，用于检测 ICI 治疗后小鼠模型中的炎症变化。研究进一步揭示了 IFNγ 在 ICI 介导的炎症中的非细胞自主性作用，为未来开发靶向 CCR2 或 IFNγ 的治疗策略提供了依据。段落结尾
研究方法与实验
研究团队使用 Apoe−/− 和 Ldlr−/− 小鼠作为动脉粥样硬化模型，并通过腹腔注射 PD-1 抗体（10 mg/kg，每周两次）模拟 ICI 治疗。对照组分别注射同型对照 IgG 或生理盐水。通过 64Cu-DOTA-ECL1i PET/CT 成像评估 CCR2+ 单核/巨噬细胞在主动脉弓中的富集情况，并结合组织病理学（H&E、Oil Red O 染色）、流式细胞术和定量 RT-PCR 等方法验证 PET 成像结果。此外，研究还使用 scRNA-seq 分析免疫细胞亚群的基因表达变化，并通过 IFNγ 或 CD8 抗体干预实验评估炎症缓解效果。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为癌症患者接受 ICI 治疗后动脉粥样硬化炎症的非侵入性监测提供了潜在工具，并为干预 ICI 诱导的 irAEs 提供了新的靶点。未来需在人源化模型中进一步验证 CCR2 PET 成像的临床适用性，并评估 IFNγ 阻断策略在临床转化中的潜力。
结语
本研究系统评估了 PD-1 抗体治疗在小鼠动脉粥样硬化模型中对炎症的影响，并首次通过 CCR2 PET 成像实现了非侵入性检测。研究发现，PD-1 阻断可显著增加 CCR2+ 单核/巨噬细胞的浸润，并通过 IFNγ 信号加剧斑块炎症。IFNγ 或 CD8 抗体干预可有效缓解炎症反应，提示其作为潜在治疗靶点的可行性。此外，研究还发现 ICI 治疗的效果具有时间和剂量依赖性，且在治疗终止后仍可持续数周。这些数据为 ICI 治疗相关心血管 irAEs 的监测和干预提供了重要参考，也为临床转化研究和个体化治疗策略的制定奠定了基础。未来，该成像策略有望用于癌症患者的个体化炎症评估，并结合 IFNγ 或 CCR2 阻断方案以减少 irAEs。
