Cell Reports Medicine | 肿瘤演化与免疫微环境动态在套细胞淋巴瘤中的研究

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该研究利用单细胞RNA测序和全基因组测序技术，系统分析了套细胞淋巴瘤在初诊与复发阶段的克隆演化和免疫微环境重塑，揭示了CD70-CD27信号通路在肿瘤进展中的关键作用。研究为理解MCL复发机制提供了多组学证据，具有重要的临床转化价值。

 

文献概述
本文《Tumor evolution and immune microenvironment dynamics in primary and relapsed mantle cell lymphoma》，发表于Cell Reports Medicine杂志，回顾并总结了套细胞淋巴瘤（MCL）在初诊和复发阶段的克隆多样性与免疫微环境动态变化。文章通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、单细胞BCR测序（scBCR-seq）和全基因组测序（WGS）技术，系统分析了11名MCL患者在不同治疗阶段（包括免疫化疗、化疗和自体干细胞移植）的20个肿瘤样本，揭示了MCL在基因组、转录组和免疫互作层面的显著异质性，以及CD70介导的信号在肿瘤进展中的作用。

背景知识
套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见但侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，通常携带IGH-CCND1易位，导致细胞周期蛋白D1过表达。尽管一线治疗（如R-CHOP、BTK抑制剂）不断优化，MCL仍具有较高的复发率，治疗耐药和克隆演化机制尚不完全清楚。本研究在单细胞层面揭示了MCL的肿瘤内异质性、克隆演化轨迹及免疫微环境重塑，为开发靶向CD70等耐药相关通路提供了新的分子依据。

 

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研究方法与实验
研究纳入11例MCL患者，采集初诊与复发阶段的20个肿瘤样本，涵盖骨髓、淋巴结、肠组织等不同来源。使用scRNA-seq、scBCR-seq和WGS技术，构建单细胞图谱，分析肿瘤克隆结构、BCR变异、拷贝数变异（CNV）及转录组特征。同时，通过Ligand-Receptor互作分析，识别MCL细胞与微环境中T细胞、NK细胞和髓系细胞的互作信号通路，如CD70-CD27、BAFF-TNFR等。

关键结论与观点

• 在初诊阶段，MCL已表现出显著的肿瘤内异质性，包括多个克隆亚群，且不同患者克隆演化路径存在差异。
• CD70在复发MCL中表达显著升高，与CD27介导的共刺激信号增强，促进肿瘤细胞存活并抑制T细胞功能。
• 复发MCL中观察到免疫细胞浸润减少，特别是NK细胞和CD8+ T细胞，提示免疫逃逸机制参与疾病进展。
• MYC和NF-κB通路在不同治疗组中呈现动态变化，MYC信号下降与自体干细胞移植后复发相关。
• 尽管存在个体差异，MCL复发过程中仍存在保守的转录程序，如细胞周期激活、DNA修复和免疫调节基因表达变化。

研究意义与展望
该研究为MCL的个体化治疗提供了分子和免疫微环境层面的参考依据，提示在早期阶段识别耐药克隆的重要性。未来可进一步探索CD70靶向治疗在MCL中的应用，结合CAR-T或单抗干预免疫逃逸机制。此外，多组学数据整合可为其他B细胞淋巴瘤的演化研究提供范式。

 

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结语
本研究系统解析了套细胞淋巴瘤在初诊和复发阶段的肿瘤演化路径与免疫微环境重塑机制，揭示了MCL在基因组、转录组及细胞互作层面的复杂异质性。CD70-CD27信号通路的激活提示其可能作为免疫治疗靶点。这些发现为MCL的精准治疗和耐药机制研究提供了新的方向，也强调了个体化治疗策略的必要性。

 

Hui Wan, Weicheng Ren, Mingyu Yang, Birgitta Sander, and Qiang Pan-Hammarström. Tumor evolution and immune microenvironment dynamics in primary and relapsed mantle cell lymphoma. Cell Reports Medicine.