小赛推荐：
该研究首次系统解析了HPGD在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达及其与不良分化的临床相关性。研究揭示了HPGD通过调控TFRC表达诱导铁死亡和自噬的双重机制，为ESCC治疗提供了新的靶点。
文献概述
本文《HPGD induces ferroptosis and autophagy to suppress esophageal squamous cell carcinoma through the LXA4–ERK1/2–U2AF2–TFRC axis》，发表于Molecular Cancer杂志，回顾并总结了15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的表达模式及其与肿瘤分化和患者预后的相关性。研究进一步揭示了HPGD通过脂氧素A4（LXA4）依赖的ERK1/2信号通路调控RNA结合蛋白U2AF2与转铁蛋白受体（TFRC）启动子结合，从而诱导铁死亡和自噬的分子机制。
背景知识
食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球高发癌症之一，尤其在中国具有高发病率和低生存率。HPGD作为脂氧素A4（LXA4）的主要代谢酶，已有研究表明其在胃癌、结直肠癌等多种肿瘤中具有抑癌作用。然而，其在ESCC中的功能及其调控机制尚不清楚。该研究首次系统分析HPGD表达在ESCC中的临床意义，并通过多组学方法揭示其抑制肿瘤的新机制。TFRC作为铁吸收关键受体，在铁死亡中起重要作用，但其表达调控的上游信号尚不完全明确。研究进一步发现HPGD通过LXA4–ERK1/2通路促进U2AF2与TFRC启动子结合，从而上调TFRC表达，诱导铁死亡并激活自噬。此外，研究团队通过体内异种移植模型验证HPGD的抗肿瘤作用，为未来靶向治疗提供了理论基础。
研究方法与实验
研究团队利用配对肿瘤和癌旁组织的转录组测序，筛选出HPGD为显著下调基因。随后在两个独立的ESCC患者队列中验证其表达及预后意义。通过在ESCC细胞系中过表达HPGD，评估其对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。进一步通过转录组测序、脂质过氧化检测、ROS水平分析、ChIP、FISH、流式细胞术及小鼠异种移植模型，系统解析HPGD调控TFRC表达并诱导铁死亡和自噬的机制。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次揭示HPGD在ESCC中的抑癌作用及其分子机制，确立其作为潜在预后标志物和治疗靶点的价值。未来可进一步研究HPGD表达调控机制，探索其作为药物靶点的可行性，并评估靶向TFRC或U2AF2的治疗效果。此外，研究也为RNA结合蛋白在转录水平调控中的非经典功能提供了新见解。
结语
本文系统研究了HPGD在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的功能，发现其表达水平与肿瘤分化和患者预后显著相关。HPGD通过促进LXA4降解，抑制ERK1/2信号通路，从而增强U2AF2与TFRC启动子区的结合，上调TFRC表达，导致铁积累和铁死亡。同时，铁死亡过程中ROS的积累激活AMPK–mTOR通路，促进自噬。研究通过体内异种移植模型验证了HPGD的抗肿瘤作用，并揭示了RNA结合蛋白U2AF2在转录调控中的新角色。该机制为ESCC治疗提供了新的分子靶点和理论依据，也为RNA结合蛋白在癌症中的非经典功能研究开辟了新方向。
