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本文回顾了一项关于DNADX ctDNA检测在转移性乳腺癌患者中的应用，发现其亚型与SG治疗预后显著相关。文章揭示了DNADX作为潜在生物标志物在预测患者生存结果中的价值。
文献概述
本文《Survival outcomes and the role of DNADX ctDNA testing in patients treated with sacituzumab govitecan for metastatic breast cancer》，发表于ESMO Open杂志，回顾并总结了接受SG治疗的转移性乳腺癌患者的临床特征和生存结果，并进一步探讨了DNADX ctDNA亚型与治疗效果的关系。研究发现，DNADX亚型与TTNT和OS显著相关，TF-low亚型与较长生存期相关，而增殖性和基底样相关亚型则预后较差。文章还提到，尽管SG在临床试验中表现出疗效，但真实世界数据及生物标志物仍有限，需进一步研究。
背景知识
转移性乳腺癌（MBC）的治疗近年来因抗体—药物偶联物（ADC）的应用而取得进展。SG是一种靶向Trop2的ADC，已被批准用于HER2阴性MBC患者。尽管注册研究显示SG在PFS和OS方面优于传统化疗，但真实世界疗效和预测性生物标志物仍缺乏。DNADX是一种基于ctDNA的多基因表达特征检测，能识别五种肿瘤亚型：TF-low（X0）、CNA-flat（X1）、luminal-high（X2）、basal-related（X3）和proliferative（X4）。这些亚型与不同的肿瘤生物学特征相关，如增殖状态、分化程度和ER状态。在既往研究中，DNADX亚型已被证明与CDK4/6抑制剂疗效相关，但其在ADC治疗中的应用尚属首次报道。
研究方法与实验
本研究是一项单中心回顾性观察性研究，纳入2014年6月至2023年1月间接受SG单药治疗的MBC患者。研究排除SG治疗后随访不足3个月的患者。所有患者均来自DFCI的EMBRACE数据库，收集了包括年龄、种族、肿瘤亚型、转移灶数量及治疗线数等临床信息。DNADX检测基于plasma ctDNA低通全基因组测序，将患者分为五个亚型，并分析其与TTNT和OS的关联。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统性分析了DNADX亚型与SG治疗结果的关系，提示TF-low亚型可能预示更好的疗效，而X3/X4亚型患者可能需要更积极的治疗策略。研究结果支持DNADX作为潜在生物标志物，用于治疗选择和预后评估。未来需前瞻性研究验证其在治疗序列中的应用，并探索其在不同ADC中的通用性。
结语
本文系统性分析了SG在真实世界中的疗效，并首次揭示了DNADX ctDNA亚型与TTNT及OS的显著关联。研究发现，TF-low亚型与较长生存期相关，而增殖性和基底样相关亚型则预后较差。尽管SG疗效与临床试验一致，但整体生存期仍低于12个月，提示后ADC治疗策略的迫切需求。此外，研究还强调了ctDNA在动态监测肿瘤生物学中的潜力，未来可结合DNADX亚型分析优化治疗决策。
